Attività terapewtika hFIX miksuba Wara Trattament AAV5-hFIX Uniku f'pazjenti b'emofilja B u NHPs b'NABs Anti-AAV5 pre-eżistenti

Attività terapewtika hFIX miksuba Wara Trattament AAV5-hFIX Uniku f'pazjenti b'emofilja B u NHPs b'NABs Anti-AAV5 pre-eżistenti

Terapija Molekulari: Metodi u Żvilupp Kliniku (05/27/19) Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H.; et al.

Minħabba l-potenzjal għal immunità li teżisti minn qabel li taffettwa b'mod negattiv l-effikaċja ta 'terapija tal-ġeni bbażata fuq virus adeno (AAV), ħafna provi kliniċi ta' terapija tal-ġeni bbażati fuq AAV jeskludu pazjenti b'anticorpi newtralizzanti pre-eżistenti (NABs) diretti kontra l- proteini tal-kapsid. Miesbach et al. (Blood, 2018) qabel irrapportaw dwar is-sigurtà u l-effikaċja ta 'AMT-060 (AAV5-hFIX) f'10 irġiel adulti b'emofilja B. Qabel it-trattament, dawn l-irġiel kollha kienu determinati li huma negattivi għal NABs anti-AAV5 bl-użu ta' analiżi ibbażata fuq il-proteini fluworexxenti ħodor. Fl-istudju attwali, ir-riċerkaturi evalwaw l-impatt ta 'NABs anti-AAV5 pre-eżistenti kif imkejla bl-użu ta' analiżi aktar sensittiva (ibbażata fuq il-luciferase) dwar ir-riżultati ta 'effikaċja fil-parteċipanti fl-istudju AMT-060, u fi primati mhux umani (NHPs) ittrattati b'AAV5 -HFIX. Bl-użu tal-analiżi bbażata fuq luciferase, 3 minn 10 pazjenti mill-istudju AMT-060 ittestjaw pożittivi għal NABs anti-AAV pre-eżistenti (b'titri li jkejlu sa 1: 340); madankollu ma ġiet osservata l-ebda korrelazzjoni bejn il-preżenza ta 'NABs pre-eżistenti u livelli ta' hFIX wara t-trasferiment tal-ġene AMT-060. Din is-sejba kienet appoġġata minn riżultati mill-NHPs, li fihom il-preżenza ta 'titoli NAB anti-AAV5 pre-eżistenti ma affettwatx b'mod negattiv it-transduzzjoni tal-fwied hFIX. Fil-prova kontinwu AMT-061 (AAV5-hFIX Padova), pazjenti b'NABs anti-AAV5 mhumiex esklużi; fil-fatt l-awturi jirrappurtaw li 3 pazjenti b'livelli baxxi ta 'NABs anti-AAV5 qabel it-trattament kellhom livelli sinifikanti ta' hFIX wara trattament AMT-061.

Link tal-Web