Vetturi Lentivirali Protetti bil-Phagocytosis Titjieb it-Terapija tal-Ġene tal-fwied fi Primati mhux Umani

Vetturi Lentivirali Protetti bil-Phagocytosis Titjieb it-Terapija tal-Ġene tal-fwied fi Primati mhux Umani

Xjenza traspożizzjonali Mediċina (05/22/19) Vol. 11, Milani Nru 493, Michela; Annoni, Andrea; Moalli, Federica; et al.

Tip ġdid ta 'terapija tal-ġeni tal-vettur lentivirali (LV) qed juri wegħda għat-trattament tal-emofilja. Ir-riċerkaturi ilhom jinvestigaw LVs biex jiddeterminaw jekk jistgħux isolvu limitazzjoni potenzjali b'vetturi virali assoċjati bl-adeno (AAVs), jiġifieri l-immunità li teżisti kontra AAV f'porzjon kbir tal-popolazzjoni. LVs huma attraenti minħabba l-potenzjal tagħhom għal espressjoni transġenea stabbli u r-rata baxxa tagħhom ta 'immunità virali li teżisti fin-nies. Madankollu, studji prekliniċi preċedenti dwar l-għoti ta 'LV sistemiku fuq klieb emofiliċi rrappurtaw tossiċità akuta ħafifa u effikaċja ta' transduction baxxa. Dawn ir-riżultati ġew ippubblikati biex ikunu r-riżultat ta 'tneħħija rapida minn fagoċiti professjonali epatiċi u spleniċi, li ssarraf f'attivazzjoni immuni innata. Issa, ir-riċerkaturi sabu li l-inibitur tal-fagoċitosi uman CD47, meta inkorporat fil-membrana taċ-ċellula LV, għen biex jipproteġi l-LVs mill-assorbiment mill-fagoċiti professjonali u s-sensittività immuni innata. Meta jingħataw ġol-vina fi primati mhux umani, LVs protetti bil-fagoċitosi wrew mira selettiva tal-fwied u tal-milsa u trasferiment aħjar tal-ġene tal-epatoċiti meta mqabbel mal-LV tal-ġenituri. Barra minn hekk, l-antiġen hFactor IX u l-attività hFIX imkejla fil-plażma kienu ogħla bl-LV protett meta mqabbel mal-LV parentali, u l-ebda evidenza ta 'tossiċità.

Link tal-Web