Frekwenza, Post u Natura ta 'Inserzjonijiet ta' Vetturi AAV Wara Segwitu fit-tul ta 'Twassil Transġene FVIII f'Emofilja Mudell ta' Klieb
Punti ewlenin Mill-Kungress Virtwali ISTH 2020

Frekwenza, Post u Natura ta 'Inserzjonijiet ta' Vetturi AAV Wara Segwitu fit-tul ta 'Twassil Transġene FVIII f'Emofilja Mudell ta' Klieb

Paul Batty1, Sylvia Fong2, Matteo Franco3, Irene Gil-Farina3, Mo Aomei1, Lorianne Harpell1, Christine Hough1, David Hurlbut1, Abbey Pender1, Sofia Sardo Infirri1, Andrew Winterborn4, Manfred Schmidt3 u David Lillicrap1

1Dipartiment tal-Patoloġija u tal-Mediċina Molekulari, Queen's University, Kingston, Ontario, il-Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, l-Istati Uniti.

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, il-Ġermanja.

3Servizzi ta 'Kura tal-Annimali, Queen's University, Kingston, Ontario, il-Kanada.

Punti Ewlenin tad-Dejta

It-tabella fuq ix-xellug turi d-doża, is-serotip tal-kapsid, il-livelli ta ’FVIII, u n-numru ta’ siti ta ’integrazzjoni (IS) għat-8 klieb inklużi fl-istudju. Għaxar snin wara l-infużjoni, il-livelli ta 'FVIII fi 2 mit-8 annimali kienu <1% u varjaw minn 2.9% sa 8.6% fis-6 annimali l-oħra. Siti ta 'integrazzjoni ġew analizzati bl-użu ta' metodi 2 (sekwenzar ta 'arrikkiment fil-mira, TES, u PCR medjat minn amplifikazzjoni lineari, LAM-PCR). Il-graff fuq il-lemin turi d-distribuzzjoni relattiva ta ’IS għal kull annimal.

Id-DNA ġenomiku minn 2 siti tal-fwied għal kull annimal ġie analizzat għall-integrazzjoni tal-ġenoma-vettur. Il-forom ta 'integrazzjoni (vector-genoma) kienu jammontaw għal 4.6% u l-forom episomali (vector-vector) kienu jirrappreżentaw 95.4% ta' l-għadd ta 'qari. Dawn ir-riżultati jindikaw li l-vectors espressjoni żammew l-aktar forma episomali 10+ snin wara l-infużjoni.

Din it-tabella turi l-aktar 10 siti ta ’integrazzjoni komuni (kromożomi, daqs, ġene, u post) ibbażati fuq il-metodu TES. Ibbażati fuq iż - żewġ metodi ta 'sekwenzar, l - iktar siti ta' integrazzjoni komuni nstabu viċin KCNIP2, CLIC2, ABCB1, u F8 ġeni.

KONTENUT RELATAT

Webinars interattivi