L-Ewwel Dejta Mill-Prova ta 'Terapija tal-Ġeni HOPE-B tal-Fażi 3: Effikaċja u Sikurezza ta' Etranacogene Dezaparvovec (varjant AAV5-Padova hFIX; AMT-061) f'Adulti b'Emofilja B Serja jew Moderata-Severa Ittrattata Irrispettivament minn Anti-Kapsidi Neutralizzanti Pre-Eżistenti
Punti Ewlenin Mit-62 Laqgħa u Espożizzjoni Annwali tal-ASH

L-Ewwel Dejta Mill-Prova tat-Terapija tal-Ġeni HOPE-B tal-Fażi 3: Effikaċja u Sigurtà ta 'Etranacogene Dezaparvovec (varjant AAV5-Padova hFIX; AMT-061) f'Adulti b'Emofilja B Severa jew Moderata-Severa Ittrattata Irrispettivament minn Newtralizzanti Anti-Kapsidi Pre-Eżistenti Antikorpi

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 u Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Università ta 'Michigan, Ann Arbor, MI

2Oregon Health & Science University, Portland, OR

3Università ta 'North Carolina, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Ċentru Mediku Universitarju Rotterdam, Rotterdam, l-Olanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Firenze, l-Italja

6Oregon Health & Science University, Portland

7Ċentru Mediku Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, l-Olanda

9Van Creveldkliniek, Ċentru Mediku Universitarju Utrecht, Utrecht, l-Olanda

10Dipartiment tal-Mediċina Vaskulari u l-Emostasi u ċ-Ċentru tal-Emofilja, Sptarijiet Universitarji Leuven, Leuven, il-Belġju

11Ċentri Mediċi ta 'l-Università ta' Amsterdam, Università ta 'Amsterdam, Amsterdam, l-Olanda

12Iċ-Ċentru Nazzjonali tal-Koagulazzjoni, l-Isptar St James, Dublin, l-Irlanda

13Royal London Haemophilia Centre, Barts u l-London School of Medicine and Dentistry, Londra, ir-Renju Unit

14Rigshospitalet, Kopenħagen, id-Danimarka

15Ċentru Mediku Universitarju Groningen, Groningen, l-Olanda

16Università ta 'California San Diego, La Jolla, CA

17Università tal-Kalifornja tan-Nofsinhar Keck Iskola tal-Mediċina, l-Isptar tat-Tfal Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussell, il-Belġju

19Dipartiment tal-Mediċina Traslazzjonali-Koagulazzjoni Klinika, Lund University, Malmo, l-Iżvezja

20Skane University Hospital, Malmo, l-Iżvezja

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, il-Ġermanja

22Università ta 'Utah, Salt Lake City, UT

23Università ta ’South Florida, Tampa, FL

24Università ta 'Arkansas għax-Xjenzi Mediċi, Little Rock, AR

25Isptar Universitarju Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, ir-Renju Unit

26Cambridge University – Addenbrooke's Hospital, Cambridge, ir-Renju Unit

27Ċentru tax-Xjenza tas-Saħħa tal-Università ta 'Texas fi Houston, Houston, TX

28Isptar tat-Tfal ta 'Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Majjistral, Seattle, WA

30Ċentru tal-Emofilja tal-Punent ta 'New York, New York

31Isptar Ortopediku ta 'Los Angeles, Ċentru ta' Trattament ta 'Emofilja Ortopedika, Los Angeles, CA

32Kampus Mediku Anschutz, Università ta 'Colorado, Iskola tal-Mediċina, Ċentru ta' Emofilja u Trombożi, Aurora, CO

33Ċentru Mediku tal-Università Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Sptar Universitarju ta ’Frankfurt, Frankfurt, il-Ġermanja

Punti Ewlenin tad-Dejta

Image

Il-prova klinika ta ’fażi 3 HOPE-B għal AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) kienet iddisinjata bħala studju open-label, driegħ wieħed. Doża waħda ta 'AAV5-Padova hFIX ġiet infuża f'54 parteċipant f'doża ta' 2x1013 gc / kg. L-endpoints primarji kienu attività FIX fi 26 u 52 ġimgħa wara l-infużjoni, u ABR fi 52 ġimgħa meta mqabbla ma 'lead-in. It-tul tas-segwitu huwa skedat għal 5 snin. Antikorpi newtralizzanti pre-eżistenti għal AAV5 ma kinux kriterju ta 'esklużjoni.

Image

Din il-figura turi l-attività FIX medja u medjana tal-parteċipanti kollha sa 26 ġimgħa wara d-dożaġġ (N = 54), u għal parteċipanti b'segwitu lil hinn minn 26 ġimgħa (sa 72 ġimgħa). L-espressjoni kienet robusta bi 3 ġimgħat wara d-dożaġġ u mkejla medja ta ’37.2% f’ġimgħa 26. Numru ta’ parteċipanti għandhom osservazzjonijiet ferm lil hinn mill-endpoint ko-primarju ta ’6 xhur mingħajr ebda evidenza ta’ tnaqqis fl-attività FIX fil-perjodu ta ’segwitu. .

Image

Din it-tabella tqabbel il-fsada għall-parteċipanti kollha matul l-ewwel 6 xhur wara l-infużjoni mal-perjodu ta 'introduzzjoni ta' 6 xhur. Il-fsada totali naqset bi 83% u l-fsada ttrattata naqset b'91%. Pazjenti b'0 fsada żdiedu minn 30% fil-perjodu ta 'introduzzjoni għal 72% fil-perjodu ta' 6 xhur wara d-dożaġġ.

KONTENUT RELATAT