Segwitu ta 'Terapija tal-Ġeni ta' Virus Novu Adeno-Assoċjat (AAV) (FLT180a) Il-Kisba ta 'Livelli ta' Attività FIX Normali f'Pazjenti ta 'Emofilja B Severa (HB) (Studju B-AMAZE)
Punti Ewlenin Mill-14-il Kungress Annwali tal-EAHAD

Segwitu ta 'Terapija tal-Ġeni ta' Virus Ġdid Assoċjat ma 'Adeno (AAV) (FLT180a) Kisba ta' Livelli ta 'Attività FIX Normali f'Pazjenti ta' Emofilja B Severa (HB)
(Studju B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Kate Taħdidiet,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, Londra, ir-Renju Unit

2University College London, Londra, UK

3Oxford Haemophilia Centre, Oxford, ir-Renju Unit

4Università ta 'Sheffield, Sheffield, ir-Renju Unit

5Kent u l-Isptar Canterbury, Canterbury, ir-Renju Unit

6Sptar Universitarju ta ’Southampton, Southampton, ir-Renju Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, ir-Renju Unit

8St Thomas 'and Guy's Hospital, Londra, ir-Renju Unit

9St Jude Children's Research, Memphis, TN, USA

10Freeline, Stevenage, ir-Renju Unit

Punti Ewlenin tad-Dejta

Disinn studju

aPreċedentement irrappurtat bħala 4.5e11vg / kg; bPreċedentement irrappurtat bħala 1.5e12vg / kg;
cPreċedentement irrappurtat bħala 7.5e11vg / kg; dPreċedentement irrappurtat bħala 9.75e11vg / kg 

Biex tivvaluta s-sigurtà u l-effikaċja ta 'FLT180a, intuża kors ta' dożaġġ adattattiv, li jibda b'2 pazjenti bl-inqas doża ta '3.8 x 1011 vg / kg u aġġustament ta 'dożi sussegwenti biex ittejjeb l-espressjoni FIX filwaqt li tnaqqas ir-riskju ta' trombożi. Id-doża għall-aħħar koorti, Koorti 4, kienet 8.32 x 1011 vg / kg. Il-proċeduri ta ’trażżin immuni evolvew matul il-prova, u rriżultaw f’kors profilattiku ta’ trażżin immuni li inkluda tacrolimus fil-Koorti 4.

Attività FISS

Attività FIX ibbażata fuq l-analiżi ta 'stadju wieħed għall-4 suġġetti fil-Koorti 4 matul l-ewwel 6 xhur wara t-trattament bil-vettur AAVS3 u t-transġen FIX-Padova. L-attività tal-quċċata FIX kienet 150-250% u seħħet bejn 50 u 140 jum wara l-infużjoni. Fi 3 minn 4 suġġetti, il-livelli FIX baqgħu 'l fuq minn 100%.

KONTENUT RELATAT