L-Effikaċja u s-Sikurezza ta 'Etranacogene Dezaparvovec f'Adulti b'Hemofilja B severa jew moderata-severa: L-Ewwel Dejta Mill-Prova tal-Fażi 3 Hope-B Terapija tal-Ġeni
Punti Ewlenin Mill-14-il Kungress Annwali tal-EAHAD

L-Effikaċja u s-Sikurezza ta 'Etranacogene Dezaparvovec f'Adulti b'Hemofilja B severa jew moderata-severa: L-Ewwel Dejta Mill-Prova tal-Fażi 3 Hope-B Terapija tal-Ġeni

Steven W Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U Lattimore, RN6, Paul van der Valk, MD6, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD7, Michiel Coppens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. John Pasi, MBChB, PhD10, Peter Kampmann, MD11, Karina Meijer, MD, PhD.12, Annette von Drygalski, MD, PharmD13, Guy Young, MD14, Cedric Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Robert Klamroth, MD, PhD17, Richard S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Shelley Crary, MD20, Rashid Kazmi, MBBS21, Emily Symington, MBChB22, Miguel A Escobar, MD23, Esteban Gomez, MD24, Rebecca Kruse-Jarres, MD, MPH25, Adam Kotowski, MD26, Doris Quon, MD, PhD27, Michael Wang, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stephanie Verweij30, Valerie Colletta, MSc30, Naghmana Bajwa, MD, Robert Gut, MD, PD30, Wolfgang Miesbach, MD, PhD31

1Università ta 'Michigan, Ann Arbor, MI, USA

2Oregon Health & Science University, Portland, OR, USA

3Università ta 'North Carolina, Chapel Hill, NC, USA

4Erasmus MC, Ċentru Mediku Universitarju, Rotterdam, l-Olanda

5Ċentru għal Disturbi ta ’Fsada u Koagulazzjoni, Sptar Universitarju Careggi, Firenze, l-Italja

6Universitair Medisch Centrum Utrecht, l-Olanda

7Dipartiment tal-Mediċina Vaskulari u l-Emostasi u ċ-Ċentru tal-Emofilja, Sptarijiet Universitarji Leuven, Leuven, il-Belġju

8Dipartiment tal-Mediċina Vaskulari, Xjenzi Kardjovaskulari ta 'Amsterdam, Ċentri Mediċi ta' l-Università ta 'Amsterdam, Università ta' Amsterdam, Amsterdam, l-Olanda

9Iċ-Ċentru Nazzjonali tal-Koagulazzjoni, l-Isptar St James, Dublin, l-Irlanda

10Royal London Haemophilia Centre, Barts u l-London School of Medicine and Dentistry, Londra, ir-Renju Unit

11Rigshospitalet, Kopenħagen, id-Danimarka

12Ċentru Mediku Universitarju Groningen, Groningen, l-Olanda

13Università ta 'California San Diego, La Jolla, CA, USA

14L-Isptar tat-Tfal Los Angeles, l-Iskola tal-Mediċina Keck ta 'l-Università ta' Southern California, Los Angeles, CA, l-Istati Uniti

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Université Catholique de Louvain, Brussell, il-Belġju

16Sptar Universitarju Skåne, Malmö

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, il-Ġermanja

18Università ta 'Utah, Salt Lake City, UT, USA

19Università ta 'South Florida, Tampa, FL, USA

20Università ta 'Arkansas għax-Xjenzi Mediċi, AR, USA

21Università ta 'l-Isptar Southampton NHS Foundation Trust; Southampton, ir-Renju Unit

22Università ta 'Cambridge - Addenbrooke's Hospital, Cambridge, ir-Renju Unit

23Ċentru tax-Xjenza tas-Saħħa tal-Università ta 'Texas fi Houston, Houston, TX, l-Istati Uniti

24Phoenix Children Hospital, Phoenix USA

25Bloodworks Majjistral, Seattle, WA

26WNY BloodCare, NY, USA

27Los Angeles Orthopedic Hospital, Orthopedic Hemophilia Treatment Centre, Los Angeles, CA, l-Istati Uniti

28Ċentru tal-Emofilja u t-Trombożi tal-Università ta 'Colorado, Kampus Mediku Anschutz, Aurora, CO

29Ċentru Mediku tal-Università Vanderbilt, Nashville, TN, USA

30uniQure BV, Amsterdam, l-Olanda / uniQure Inc. Lexington, MA, l-Istati Uniti

31Sptar Universitarju ta ’Frankfurt, Frankfurt, il-Ġermanja

Punti Ewlenin tad-Dejta

FISS Espressjoni

Din iċ-ċifra turi 1 mit-3 punti ta ’tmiem ko-primarji ta’ l-istudju, l-attività FIX medja u medjana għall-parteċipanti kollha f’26 ġimgħa wara d-dożaġġ b’2 × 1013 gc / kg (N = 54). L-espressjoni FIX kienet robusta bi 3 ġimgħat wara d-dożaġġ u stabbli sa ġimgħa 26, b’medja ta ’37.2%.

Image

Minħabba li dan l-istudju ma eskludiex parteċipanti b'antikorpi newtralizzanti (NAbs) għal AAV, kien possibbli li jiġu evalwati r-riżultati għall-korrelazzjoni bejn NAbs u l-attività FIX. L-assi vertikali hija l-attività FIX osservata fil-ġimgħa 26 ta 'dawk li rċevew doża sħiħa ta' vector. Pazjenti b'NAbs li ma jinstabux ġew ippinjat f'7 fuq l-assi orizzontali (li kien il-limitu tal-analiżi). L-assi orizzontali juri t-titri tal-parteċipanti l-oħra fuq medda sa 678. Kien hemm parteċipant wieħed li ma rrispondiex li kellu titer> 3200, li mhuwiex muri fuq din l-iskala grafika. Ma kien hemm l-ebda korrelazzjoni osservata ta 'NAbs pre-eżistenti ma' attività FIX sa titer ta '678.

KONTENUT RELATAT