Żvilupp ta 'Vettur Kandidat Kliniku AAV3 għat-Terapija tal-Ġeni ta' l-Emofilja B
Jenfasizza mill-ASGCT 23 Laqgħa Annwali

Żvilupp ta 'Vettur Kandidat Kliniku AAV3 għat-Terapija tal-Ġeni ta' l-Emofilja B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrics, Università Emory, Atlanta, GA

2Pedjatrija, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Inġinerija Ġenetika, Università Fudan, Shanghai, iċ-Ċina

4Ematoloġija, Christian Medical College, Vellore, l-Indja

5Pedjatrija, Università ta 'Florida, Gainesville, FL

Punti Ewlenin tad-Dejta

Tqabbil ta 'l-istrutturi ta' cassettes espressjoni FIX użati fl-ewwel prova klinika ta 'suċċess għall-emofilja B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, aħmar), u dik użata fl-istudji kurrenti (scAAV3-HSh-TTR-Padova-FIX -LCO, blu). L-ottimizzazzjoni tal-promotur minn LP1 għal HSh-TTR twassal għal żieda ta '2-3 darbiet fl-espressjoni u l-ottimizzazzjoni tal-kodoni għall-varjant ta' Padova pproduċiet żieda ta '3-3-8 darbiet fl-espressjoni, li twassal għal żieda ġenerali fl-espressjoni ta' 40-50 tinja.

Riżultati minn pazjenti bi jew mingħajr ċikli ta 'DFPP konsekuttivi bl-użu ta' test ta 'inibizzjoni ta' transduction luciferase qawwi (BL-TIA). Iċ-ċikli konsekuttivi kienu aktar effettivi minn ċikli mhux konsekuttivi fit-tnaqqis tat-titri ta 'Nab. L-analiżi tar-rigressjoni bassret li 5 ċikli jnaqqsu t-titlu tal-bidu ta 'AAVS3 NAb b'94%, li jippermetti t-trattament ta' 60% tal-pazjenti.

KONTENUT RELATAT