Studju ta 'Segwitu ta' erba 'snin fil-bniedem għall-Effiċjenza u s-Sigurtà Terapewtika Durabbli: Terapija tal-Ġeni AAV B'Valoctocogene Roxaparvovec għal Emofilja Severa A

Studju ta 'Segwitu ta' erba 'snin fil-bniedem għall-Effiċjenza u s-Sigurtà Terapewtika Durabbli: Terapija tal-Ġeni AAV B'Valoctocogene Roxaparvovec għal Emofilja Severa A
Punti ewlenin mis-Samit Virtwali WFH 2020

Studju ta 'Segwitu ta' erba 'snin fil-bniedem għall-Effiċjenza u s-Sigurtà Terapewtika Durabbli: Terapija tal-Ġeni AAV B'Valoctocogene Roxaparvovec għal Emofilja Severa A

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Lester Will, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts u l-Iskola ta 'Mediċina u Dentistrija ta' Londra, Londra, ir-Renju Unit

2Sptar Universitarju ta ’Southampton, Southampton, ir-Renju Unit

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, l-Istati Uniti

4Sptarijiet Universitarji ta ’Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, ir-Renju Unit

5Sptarijiet tal-Università ta ’Cambridge NHS Foundation Foundation, Cambridge, ir-Renju Unit

6Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, ir-Renju Unit

7Ċentru għall-Ematoloġija, Imperial College London, Londra, ir-Renju Unit.

8Konsulent, La Jolla, CA, USA

Punti Ewlenin tad-Dejta

Din id-dijagramma fuq ix-xellug tiġbor fil-qosor id-dożaġġ tal-koorti għal BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). Il-pazjenti 2 bl-inqas dożi (6 x 1012 u 2 x 1013 vg / kg) ma wrewx espressjoni FVIII suffiċjenti. Ir-riżultati tal-istudju huma riveduti għat-13-il pazjent fiż-żewġ koorti ta 'dożaġġ ogħla: 2 f'7 x 613 vg / kg (6E13) u 6 f'4 x 1013 vg / kg (4E13). Il-karatteristiċi tal-linja bażi għall-15-il pazjent kollha huma murija fuq il-lemin. Notevolment, 14 minn 15-il pazjent kienu fuq terapija profilattika fil-linja bażi, b'rata medja annwalizzata ta 'demm (ABR) ta' 6.5.

Pazjenti fiż-żewġ koorti ta 'dożaġġ urew tnaqqis sostanzjali fl-ABR li ġew sostnuti sa 4 snin wara l-infużjoni fil-koorti 6E13 u 3 snin fil-koorti 4E13. Il-medja ABR kumulattiva tnaqqset b’95% għal 0.8 fil-koorti 6E13 u b’93% għal 0.9 fil-koorti 4E13. Ma kien hemm l-ebda fsada spontanja fis-sena 4 għal 6 minn 7 parteċipanti fil-koorti 6E13 u fis-sena 3 għal 5 minn 6 parteċipanti fil-koorti 4E13. Il-parteċipanti kollha jibqgħu barra mill-profilassi FVIII.

Pazjenti fiż-żewġ koorti ta 'dożaġġ (2E6 fl-aħdar, 13E4 fl-isfar) wrew żidiet sostnuti fid-doża, sostnuti fil-livelli ta' attività FVIII sa 13 ġimgħa fil-koorti 208E6 u 13 ġimgħa fil-koorti 156E4 (ibbażati fuq l-assaġġ kromoġeniku). Il-livelli medji ta 'FVIII kienu ġeneralment ogħla għall-koorti ta' doża ogħla (n = 13), u laħqu l-ogħla livell ta '7% -70% matul ġimgħat 80 sa 16, segwiti minn tnaqqis bil-mod. Il-livelli medji FVIII fil-koorti ta 'doża baxxa (n = 52) laħqu l-quċċata ta' 6% -20% fuq l-istess perjodu, segwiti wkoll minn tnaqqis bil-mod.

KONTENUT RELATAT