Karatterizzazzjoni ta 'Persistenza tal-Vettur tal-Virus Assoċjat ma' Adeno Wara Segwitu fit-Tul fil-Mudell ta 'Klieb Emofilja
Punti Ewlenin Mill-14-il Kungress Annwali tal-EAHAD

Karatterizzazzjoni ta 'Persistenza tal-Vettur tal-Virus Assoċjat ma' Adeno Wara Segwitu fit-Tul fil-Mudell ta 'Klieb Emofilja

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Dipartiment tal-Patoloġija u l-Mediċina Molekulari, Queen's University, Kingston, il-Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, l-Istati Uniti

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, il-Ġermanja

4Servizzi ta 'Kura tal-Annimali, Queen's University, Kingston, il-Kanada

Punti Ewlenin tad-Dejta

Differenzi intra-epatiċi fid-Distribuzzjoni tad-DNA AAV-FVIII

F'dan l-istudju, 8 klieb ġew ittrattati b'kostru FVIII AAV tal-klieb imħassar tad-dominju B. Wara medjan ta 'segwitu ta' 10.8 snin, livelli stabbli ta 'FVIII medja ta' 5.7% dehru fil-klieb li wieġbu (n = 6). AAV-FVIII DNA instab fil-fwied tal-klieb kollha irrispettivament mir-rispons tagħhom għat-trattament. Il-graff hawn fuq turi n-numri tal-kopji AAV-FVIII minn kampjuni / reġjuni multipli tal-fwied. Xi klieb urew numri ta 'kopji AAV-FVIII simili (eż. ELI & FLO) irrispettivament mir-reġjun studjat, filwaqt li f'oħrajn (eż. ĠUN), kien hemm varjazzjoni aktar immarkata.

Avvenimenti ta 'Integrazzjoni seħħew Prinċipalment f'Reġjuni Mhux Kodifikanti tal-Ġenoma tal-Klieb
It-tabella fuq ix-xellug turi d-doża, il-livelli finali ta ’FVIII, u n-numru ta’ siti ta ’integrazzjoni (IS) għat-8 klieb inklużi fl-istudju (kodiċi tal-kulur fil-kolonna tad-doża jirrappreżenta serotip AAV, isfar = AAV2, roża = AAV6 u ċjan = AAV8. * = klieb li ma jirrispondux). Il-frekwenza ta 'integrazzjoni medjana kienet 9.55e-4 IS / cell, bil-maġġoranza (93.8%) ta' IS li jseħħu f'reġjuni interġeniċi tal-ġenoma tal-kelb. L-iktar siti ta 'integrazzjoni komuni (CIS) kienu fil-viċinanza ta' KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, bħal kimostripsinogen B1, u albumina. Il-graff fuq il-lemin turi d-distribuzzjoni relattiva ta ’IS għal kull annimal. Minkejja avvenimenti ta 'integrazzjoni li seħħew fl-annimali kollha, l-ebda tumuri tal-fwied ma nstabu wara l-qatla.

KONTENUT RELATAT

Image

Please enable the javascript to submit this form

Appoġġjat minn għotjiet edukattivi minn Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, u uniQure, Inc.

SSL essenzjali