Sommarju tal-Integrazzjoni AAV u Implikazzjonijiet

Sommarju tal-Integrazzjoni AAV u Implikazzjonijiet
Punti ewlenin Mis-16-il Workshop tal-NHF dwar Teknoloġiji Ġodda u Trasferiment tal-Ġene għall-Emofilja

Sommarju u implikazzjonijiet tal-integrazzjoni tal-AAV

Frederic D. Bushman, PhD
Professur u President
Dipartiment tal-Mikrobijoloġija
Ko-Direttur taċ-Ċentru għar-Riċerka dwar il-Koronavirus u Patoġeni Emerġenti Oħra
Ko-Direttur PennCHOP Microbiome Program
Skola tal-Mediċina Perelman fl-Università ta 'Pennsylvania

Punti Ewlenin tad-Dejta

Espansjoni klonali notevoli b'siti ta 'integrazzjoni ħdejn ġeni assoċjati mal-kanċer

Espansjonijiet klonali osservati f'5 minn 9 klieb tal-emofilja A infużi b'vettur AAV li fih transġene tal-fattur VIII (FVIII). L-espansjonijiet klonali huma indikati mill-eqreb ġene identifikat. Xi wħud minn dawn l-espansjonijiet instabu ħdejn il-ġeni assoċjati mat-tumuriġenesi (eż., il-bar ħadra f'Linus kienet tinsab ħdejn il-ġeni Imħassar f'Lewkimja 2, DLEU2, u bħal DLEU2 DLEU2L).

Konklużjonijiet

  • FVIII stabbli u sostnut espress sa 10 snin f'mudell tal-klieb ta' emofilja A. Żieda fl-attività FVIII osservata kienet fi 2 minn 9 klieb.
  • Espansjoni klonali osservata b'DNA AAV integrat qrib ġeni assoċjati mal-kanċer. Mekkaniżmi ta' attivazzjoni inserzzjonali potenzjali mhux magħrufa.
  • L-ebda klieb ma kellu evidenza ta 'tumoġenesi jew noduli tal-fwied minkejja l-kloni estiżi
  • Mhux ċar għaliex żewġt iklieb wrew żieda fil-livelli ta’ FVIII, iżda l-aktar mudell sempliċi jista’ jkun qed jespandi klonu b’ġene FVIII intatt, għalkemm dan ma ġiex identifikat fl-istudju
  • Il-maġġoranza l-kbira tat-transġeni kodifikati bl-AAV huma inattivati ​​minn mutazzjoni, u joffru opportunità għall-ottimizzazzjoni

KONTENUT RELATAT

Webinars interattivi
Image

Please enable the javascript to submit this form

Appoġġjati minn għotjiet edukattivi minn Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics, u uniQure, Inc.

SSL essenzjali