Sommarju tal-Integrazzjoni AAV u Implikazzjonijiet

Espansjonijiet klonali osservati f'5 minn 9 klieb tal-emofilja A infużi b'vettur AAV li fih transġene tal-fattur VIII (FVIII). L-espansjonijiet klonali huma indikati mill-eqreb ġene identifikat. Xi wħud minn dawn l-espansjonijiet instabu ħdejn il-ġeni assoċjati mat-tumuriġenesi (eż., il-bar ħadra f'Linus kienet tinsab ħdejn il-ġeni Imħassar f'Lewkimja 2, DLEU2, u bħal DLEU2 DLEU2L).

Konklużjonijiet

• FVIII stabbli u sostnut espress sa 10 snin f'mudell tal-klieb ta' emofilja A. Żieda fl-attività FVIII osservata kienet fi 2 minn 9 klieb.
• Espansjoni klonali osservata b'DNA AAV integrat qrib ġeni assoċjati mal-kanċer. Mekkaniżmi ta' attivazzjoni inserzzjonali potenzjali mhux magħrufa.
• L-ebda klieb ma kellu evidenza ta 'tumoġenesi jew noduli tal-fwied minkejja l-kloni estiżi
• Mhux ċar għaliex żewġt iklieb wrew żieda fil-livelli ta’ FVIII, iżda l-aktar mudell sempliċi jista’ jkun qed jespandi klonu b’ġene FVIII intatt, għalkemm dan ma ġiex identifikat fl-istudju
• Il-maġġoranza l-kbira tat-transġeni kodifikati bl-AAV huma inattivati ​​minn mutazzjoni, u joffru opportunità għall-ottimizzazzjoni