Analiżi tal-Integrazzjoni AAV Wara Segwitu fit-Tul fl-Emofilja A Klieb jiżvelaw il-konsegwenzi ġenetiċi tal-korrezzjoni tal-ġeni medjati bl-AAV.
Jenfasizza mill-ASGCT 23 Laqgħa Annwali

Analiżi tal-Integrazzjoni AAV Wara Segwitu fit-Tul fl-Emofilja A Klieb jiżvelaw il-konsegwenzi ġenetiċi tal-korrezzjoni tal-ġeni medjati bl-AAV.

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Samita Kafle2, Injam Nisrani2Jacob Leiby1, Merricks Elizabeth P.3, Haig H. Kazazian4, Timothy Ċ Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Dipartiment tal-Mikrobijoloġija, Iskola tal-Mediċina Perelman, L-Università ta 'Pennsylvania, Philadelphia, PA

2Iċ-Ċentru Raymond G. Perelman għal Terapewtika Ċellulari u Molekulari, L-Isptar tat-Tfal ta 'Philadelphia, Philadelphia, PA

3Dipartiment tal-Patoloġija u l-Mediċina tal-Laboratorju, Università ta 'North Carolina, Chapel Hill, NC

4Istitut tal-Mediċina Ġenetika, Johns Hopkins School of Medicine, Baltimore, MD

5Dipartiment tal-Pedjatrija, Iskola tal-Mediċina Perelman, L-Università ta 'Pennsylvania, Philadelphia, PA

Punti Ewlenin tad-Dejta

Dan l-istudju kien jinvolvi segwitu fit-tul (sa 10 snin) ta ’9 klieb ta’ emofilja A kkurati bit-terapija tal-ġeni tal-klieb FVIII (cFVIII). Il-ġene cFVIII kien ikkonsenjat lill-klieb HA bl-użu ta 'AAV8 jew AAV9 bl-użu ta' żewġ approċċi ta 'konsenja: żewġ konsenja tal-katina li kkunsinnaw il-katina tqila u l-katina ħafifa f'2 vettori separati, jew id-dominju B imħassar cFVIII f'vettur AAV8 wieħed.

Numru ta 'kopja ta' vettur u analiżi tal-mira tas-sit ta 'integrazzjoni wrew kloni estiżi b'molekuli AAV integrati, inkluż klonu li fih vettur intatt. L-ebda klieb ma wrew evidenza ta 'tumorigenesi, li tissuġġerixxi l-espansjoni klonali u l-avvenimenti ta' integrazzjoni ma kinux assoċjati ma 'malinni.

KONTENUT RELATAT