Ġenoterapija ta 'Virus Assoċjat minn Adeno (AAV) Ġdid (FLT180a) Jikseb Livelli ta' Attività FISS Normali f'pazjenti b'emofilja severa B (HB) (Studju B-AMAZE)
Punti ewlenin Mill-Kungress Virtwali ISTH 2020

Ġenoterapija ta 'Virus Assoċjat minn Adeno (AAV) Ġdid (FLT180a) Jikseb Livelli ta' Attività FISS Normali f'pazjenti b'emofilja severa B (HB) (Studju B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Taħdidiet7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Qasir11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Emofilja u Ċentru tat-Trombożi, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londra, ir-Renju Unit

2University College London, Londra, ir-Renju Unit

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre u Oxford NIHR BRC, Oxford, ir-Renju Unit

4Università ta ’Sheffield, Sheffield, ir-Renju Unit

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, ir-Renju Unit

6Sptar Universitarju ta ’Southampton, Southampton, ir-Renju Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, ir-Renju Unit

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, ir-Renju Unit

9Sptar tar-Riċerka tat-Tfal ta 'St Jude, Memphis, l-Istati Uniti

10Freeline, Boston, l-Istati Uniti

11Freeline, Stevenage, ir-Renju Unit

Punti Ewlenin tad-Dejta

Din il-figura tiġbor fil-qosor il-kompożizzjoni tal-vettur FLT180a (pannell tax-xellug) u l-ID vitro effiċjenza tat-transduction tal-kapsid AAVS3 (pannell tal-lemin). Il-vettur huwa magħmul minn kapsid tropikali tal-fwied sintetiku tal-fwied uman (AAVS3) iddisinjat b'mod razzjonali, promotur qawwi speċifiku tal-fwied bi introns ottimizzati, u varjant ta 'Padova ottimizzat bil-kodon tal-ġene FIX. Fil-kultura taċ-ċelluli epatokiti primarji, il-kapsid AAVS3 juri effiċjenza ta 'transduction li hija 4 darbiet akbar mill-kapsid l-iktar effiċjenti li jmiss, AAV3.

L-għan ewlieni tal-istudju FLT180a 1/2 tal-fażi kien li jiġu evalwati s-sigurtà u l-effikaċja tal-vettur f'pazjenti b'emofilja B moderata għal severa u mingħajr mard tal-fwied jew li jinnewtralizzaw antikorpi għall-kapsid AAVS3. Sabiex jinkisbu l-livelli ta 'espressjoni FIX fil-mira ta' 70-150%, ġiet użata skema ta 'dożaġġ adattat (pannell tal-lemin), li tibda b'2 pazjenti bl-inqas doża ta' 4.5 x 1011 vg / kg u aġġustament tad-dożi sussegwenti biex tiġi ottimizzata l-espressjoni FIX filwaqt li jiġi minimizzat ir-riskju ta 'trombożi. It-3 pazjenti li ġew infużi bid-doża finali tal-prova, 9.75 x 1011 vg / kg, kisbu livelli FIX fil-medda normali.

KONTENUT RELATAT