Ġenoterapija ta 'Virus Assoċjat minn Adeno (AAV) Ġdid (FLT180a) Jikseb Livelli ta' Attività FISS Normali f'pazjenti b'emofilja severa B (HB) (Studju B-AMAZE)
Punti ewlenin Mill-Kungress Virtwali ISTH 2020

Terapija tal-ġeni malajr qed isir wieħed mill-iktar trattamenti promettenti għall-emofilja, minħabba li t-trattament attwali jeħtieġ ħajja ta ’injezzjonijiet jew infużjonijiet li jibdew fit-tfulija bikrija. Għalhekk, edukazzjoni dwar it - terapija tal - ġeni, li tista 'tinstab fi ħdan il - Soċjetà Internazzjonali dwar it-Trombożi u l-Emostasi (ISTH), huwa kritiku għall-pazjenti biex jifhmu l-proċess u l-benefiċċji ta 'dan it-trattament.

Nifhmu s-Sikurezza u l-Effikaċja tal-Provi Kliniċi

It-terapija tal-ġeni tuża virus mhux patoġeniku u defiċjenti fir-replikazzjoni biex tikkodifika fatturi ta 'tagħqid nieqsa f'pazjenti bl-emofilja. It-terapija tal-ġeni għall-emofilja tuża vector AAV bħala sistema ta 'kunsinna. Vetturi bħal dan għandhom kapaċità naturali li jidħlu fiċ-ċelloli u jagħtu l-istruzzjonijiet meħtieġa lin-nukleu, li, għal pazjenti bl-emofilja, jirriżulta fi produzzjoni normali ta 'fattur ta' tagħqid.

L-istudju B-AMAZE ppreżentat fil-Konferenza ISTH 2020 huwa wieħed mit-tlieta li juża ġene tal-Fattur IX li ġie modifikat biex iżid l-effiċjenza fit-transduzzjoni. L-għan kien li jiġu ddeterminati s-sigurtà u l-effikaċja ta 'doża waħda ta' FLT180a f'pazjenti adulti bl-emofilja. Id-disinn tal-prova adattiva ppermetta lit-tim tal-prova klinika biex jiddetermina l-aħjar doża tal-vettur. Kriterji ta 'esklużjoni importanti għall-istudju kienet il-preżenza ta' antikorpi newtralizzanti għall-vettur.

Il-firxa tad-doża użata għaż-żewġ pazjenti inizjali wasslet għall-espressjoni tal-Fattur IX f'livelli eżatt taħt il-firxa normali. Iż-żieda ta 'trattamenti ta' immunosoppressjoni profilattika għenet biex tnaqqas ir-reazzjoni avversa għall-vettur.

Id-disinn tal-prova adattiva ppermetta lir-riċerkaturi jikkontrollaw dożi għal pazjenti sussegwenti fl-istudju. Tahom ukoll iċ-ċans li jkejlu l-ammont ta ’immunosuppressant li għandhom jipprovdu. Bħala riżultat, dawk li jilħqu kkonkludew li t-trattament tat-terapija tal-ġene li juża doża waħda ta 'FLT180a fid-doża xierqa jista' jirriżulta f'espressjoni tal-Fattur IX f'firxiet normali.

L-Importanza tal-Edukazzjoni tal-Emofilja

Edukazzjoni dwar l-emofilja jgħallem lill-pazjenti u lill-familji tagħhom dwar il-benefiċċji tat-terapija tal-ġeni, speċjalment it-terapija tal-ġene tal-vettur virali. Vetturi virali tat-terapija tal-ġeni jistgħu jirriżultaw li huma ċ-ċavetta għal trattament fit-tul għal din il-kundizzjoni tul il-ħajja u potenzjalment fatali.

Riċerka dwar it-terapija tal-ġeni mill-2020 juri li din it-trattament tista 'tippermetti lill-pazjenti bl-emofilija biex iwaqqfu t-terapija ta' sostituzzjoni tal-fattur. Barra minn hekk, tindika li hija possibbli korrezzjoni tal-fenotip tad-demm. Għal nies li jgħixu bl-emofilja, it-terapija tal-ġeni tista 'tkun trattament li jbiddel il-ħajja.

Ġenoterapija ta 'Virus Assoċjat minn Adeno (AAV) Ġdid (FLT180a) Jikseb Livelli ta' Attività FISS Normali f'pazjenti b'emofilja severa B (HB) (Studju B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Taħdidiet7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Qasir11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Emofilja u Ċentru tat-Trombożi, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, Londra, ir-Renju Unit

2University College London, Londra, ir-Renju Unit

3Oxford Haemophilia & Thrombosis Centre u Oxford NIHR BRC, Oxford, ir-Renju Unit

4Università ta ’Sheffield, Sheffield, ir-Renju Unit

5Kent & Canterbury Hospital, Canterbury, ir-Renju Unit

6Sptar Universitarju ta ’Southampton, Southampton, ir-Renju Unit

7Newcastle Haemophilia Comprehensive Care Centre, Newcastle, ir-Renju Unit

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londra, ir-Renju Unit

9Sptar tar-Riċerka tat-Tfal ta 'St Jude, Memphis, l-Istati Uniti

10Freeline, Boston, l-Istati Uniti

11Freeline, Stevenage, ir-Renju Unit

Punti Ewlenin tad-Dejta

Din il-figura tiġbor fil-qosor il-kompożizzjoni tal-vettur FLT180a (pannell tax-xellug) u l-ID vitro effiċjenza tat-transduction tal-kapsid AAVS3 (pannell tal-lemin). Il-vettur huwa magħmul minn kapsid tropikali tal-fwied sintetiku tal-fwied uman (AAVS3) iddisinjat b'mod razzjonali, promotur qawwi speċifiku tal-fwied bi introns ottimizzati, u varjant ta 'Padova ottimizzat bil-kodon tal-ġene FIX. Fil-kultura taċ-ċelluli epatokiti primarji, il-kapsid AAVS3 juri effiċjenza ta 'transduction li hija 4 darbiet akbar mill-kapsid l-iktar effiċjenti li jmiss, AAV3.

L-għan ewlieni tal-istudju FLT180a 1/2 tal-fażi kien li jiġu evalwati s-sigurtà u l-effikaċja tal-vettur f'pazjenti b'emofilja B moderata għal severa u mingħajr mard tal-fwied jew li jinnewtralizzaw antikorpi għall-kapsid AAVS3. Sabiex jinkisbu l-livelli ta 'espressjoni FIX fil-mira ta' 70-150%, ġiet użata skema ta 'dożaġġ adattat (pannell tal-lemin), li tibda b'2 pazjenti bl-inqas doża ta' 4.5 x 1011 vg / kg u aġġustament tad-dożi sussegwenti biex tiġi ottimizzata l-espressjoni FIX filwaqt li jiġi minimizzat ir-riskju ta 'trombożi. It-3 pazjenti li ġew infużi bid-doża finali tal-prova, 9.75 x 1011 vg / kg, kisbu livelli FIX fil-medda normali.

KONTENUT RELATAT

Image

Please enable the javascript to submit this form

Appoġġjat minn għotjiet edukattivi minn Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, u uniQure, Inc.

SSL essenzjali