Riżultati fit-tul tal-ġenoma tal-vettur u l-immunoġeniċità tat-Trasferiment tal-Ġene AV FVIII fl-Emofilja A Mudell tal-Klieb
Punti ewlenin Mill-Kungress Virtwali ISTH 2020

Riżultati fit-tul tal-ġenoma tal-vettur u l-immunoġeniċità tat-Trasferiment tal-Ġene AV FVIII fl-Emofilja A Mudell tal-Klieb

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Mo Aomei1, Yid Bridget2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Dipartiment tal-Patoloġija u tal-Mediċina Molekulari, Queen's University, Kingston, Ontario, il-Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, l-Istati Uniti.

3Servizzi ta 'Kura tal-Annimali, Queen's University, Kingston, Ontario, il-Kanada.

Punti Ewlenin tad-Dejta

Ma ġiet osservata l-ebda differenza sinifikanti fil-FVIII: C biż-żmien fl-annimali li rrispondew għat-trattament (n = 6).

Id-dijagramma tiġbor fil-qosor l-attività tal-FVIII fit-8 klieb infużi bid-dominju B imħassar tal-klieb-FVIII AAV (AAV-cFVIII). L-attività FVIII ġiet imkejla f'kampjuni ta 'plażma kriopreservati bl-użu ta' assaġġi kemm fi stadju wieħed (OSA) kif ukoll kromoġeniċi (CSA), bi plażma normali tal-klieb flimkien bħala standard. Espressjoni FVIII persistenti u stabbli derivata mill-fwied dehret> 10 snin wara infużjoni waħda ta 'AAV-BDD-cFVIII f'6 minn 8 annimali. It-tabella tqabbel ir-riżultati ta 'OSA u CSA, u turi l-valuri ogħla ta' OSA kif jidher fi studji umani. Fl-evalwazzjonijiet ta '9-12-il sena għas-6 klieb li rrispondew, l-attività FVIII: C kienet tvarja minn 1.7% -8.6% (CSA) u 4.4% -14.9% (OSA).

Grafiċi rappreżentattivi li juru preżenza ta ’antikorpi newtralizzanti (NAb) għal kelb infuż bl-AAV2 (isfar), AAV6 (roża), u AAV8 (aħdar). L-ebda antikorpi li jinnewtralizzaw il-kapsid tal-linja ta 'bażi ​​ma ġew skoperti fi klieb ta' kontroll mhux trattati (n = 11). Kienet osservata xi reattività inkroċjata għal kapsidi mhux dożi f'annimali trattati, u ma ġiet osservata l-ebda reattività sinifikanti għall-AAV5 fl-ebda ħin ittestjat. Għalkemm it-titlu tan-NAb naqas maż-żmien, attività sostanzjali tan-NAb baqgħet fi tmiem l-istudju, li potenzjalment ma tħallix li tonqos mill-ġdid bl-istess serotip AAV.

KONTENUT RELATAT

Webinars interattivi