Varian Faktor VIII Dengan Penghapusan Tapak N-glikosilasi pada 2118 Mengurangkan Tindak Balas Kekebalan Anti-FVIII dalam Terapi Gen Dirawat Hemofilia A Tikus
Sorotan Daripada Mesyuarat Tahunan ASGCT ke-25

Varian Faktor VIII Dengan Penghapusan Tapak N-glikosilasi pada 2118 Mengurangkan Tindak Balas Kekebalan Anti-FVIII dalam Terapi Gen Dirawat Hemofilia A Tikus

Disampaikan oleh: Carol H. Miao, MD, Institut Penyelidikan Kanak-Kanak Seattle, Seattle, Washington, Amerika Syarikat

Carol H. Miao1,4, Meng-Ni Fan1, Shuaishuai Wang2, Junping Zhang3, Xiaohe Cai1, Ting-Yen Chao1, Lei Li2, Weidong Xiao3, Barbara A. Konkle4

1Institut Penyelidikan Kanak-kanak Seattle, Seattle, WA
2Universiti Negeri Georgia, Atlanta, GA
3Universiti Indiana, Indianapolis, IN
4Universiti Washington, Seattle, WA

Titik Data Utama

Perkembangan Inhibitor Selepas Infusi WT-BDD-FVIII dan Varian FVIII Bermutasi

Hemofilia A tikus disuntik secara hidrodinamik dengan pengekodan plasmid varian FVIII bermutasi dan WT BDD-FVIII, masing-masing. Cabaran kedua dilakukan melalui suntikan hidrodinamik dalam semua kumpulan pada Hari 86. (A) Dari kiri ke kanan, plasmid jenis liar (WT) -BDD-FVIII yang digunakan untuk mutagenesis N hingga Q, binaan varian FVIII yang terhasil digunakan untuk in vivo terapi gen, dan tindak balas antibodi FVIII relatif. ( B ) Tahap IgG khusus FVIII dianalisis oleh ELISA berikutan cabaran plasmid pertama dan kedua. Tindak balas imun anti-FVIII telah dikurangkan dengan ketara pada tikus yang dirawat dengan plasmid yang membawa varian FVIII N2118Q.

Percambahan sel CD4+T sebagai Tindak Balas kepada Peptida Bernosilasi Bertindih

(A) Peptida bertindih mengelilingi tapak N2118, 15 asid amino panjang, telah disintesis dengan lampiran Man6GlcNAc2 mannose glycan tinggi. (B) Tahap percambahan sel T CD4+ diukur sebagai tindak balas kepada peptida mannosilasi MP1 (panel kiri), MP2 (panel tengah), dan MP3 (panel kanan) dan rakan bukan glikosilasi mereka (NGP1, NGP2, dan NGP3). Data dibentangkan sebagai cara dengan sisihan piawai daripada tiga eksperimen berasingan (**P <0.01, ***P <0.001).

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif
Image

Please enable the javascript to submit this form

Disokong oleh geran pendidikan daripada Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics dan uniQure, Inc.

SSL penting