Kajian Susulan Empat Tahun Pertama Manusia pada Keberkesanan dan Keselamatan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Hemofilia A yang teruk

Kajian Susulan Empat Tahun Pertama Manusia pada Keberkesanan dan Keselamatan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Hemofilia A yang teruk
Sorotan dari Sidang Kemuncak Maya WFH 2020

Kajian Susulan Empat Tahun Pertama Manusia pada Keberkesanan dan Keselamatan Terapi Tahan Lama: Terapi Gen AAV Dengan Valoctocogene Roxaparvovec untuk Hemofilia A yang teruk

K. John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH1; Savita Rangarajan, MBBS, FRCP, FRCPath2; Nina Mitchell, MB, BChir3; Will Lester, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath4; Emily Symington, BSc, MBBS, MRCP, FRCPath5; Bella Madan, MD, FRCP, FRCPath6; Michael Laffan, DM, FRCP, FRCPath7; Chris B. Russell, PhD3; Mingjin Li, MSc3; Benjamin Kim, MD, MPhil3; Glenn F. Pierce, MD, PhD8; Wing Yen Wong, MD3

1Barts dan London School of Medicine and Dentistry, London, UK

2Hospital Universiti Southampton, Southampton, UK

3BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, CA, Amerika Syarikat

4Universiti Hospital Birmingham NHS Foundation Trust, Birmingham, UK

5Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, UK

6Guy's & St. Thomas 'NHS Foundation Trust, London, UK

7Pusat Hematologi, Imperial College London, London, UK.

8Perunding, La Jolla, CA, Amerika Syarikat

Titik Data Utama

Gambar rajah ini di sebelah kiri merangkum dos kohort untuk BMN 270 (valoctocogene roxaparvovec). 2 pesakit pada dos terendah (6 x 1012 dan 2 x 1013 vg / kg) tidak menunjukkan ekspresi FVIII yang mencukupi. Hasil kajian dikaji untuk 13 pesakit dalam 2 kohort dos yang lebih tinggi: 7 pada 6 x 1013 vg / kg (6E13) dan 6 pada 4 x 1013 vg / kg (4E13). Ciri asas untuk semua 15 pesakit ditunjukkan di sebelah kanan. Terutama, 14 dari 15 pesakit menjalani terapi profilaksis pada awal, dengan kadar pendarahan tahunan (ABR) 6.5.

Pesakit di kedua-dua kumpulan dos menunjukkan pengurangan ABR yang ketara yang berterusan sehingga 4 tahun selepas infus pada kohort 6E13 dan 3 tahun dalam kohort 4E13. ABR kumulatif min dikurangkan sebanyak 95% hingga 0.8 dalam kohort 6E13 dan 93% hingga 0.9 pada kohort 4E13. Tidak ada pendarahan spontan pada tahun 4 untuk 6 daripada 7 peserta dalam kohort 6E13 dan pada tahun 3 untuk 5 daripada 6 peserta dalam kohort 4E13. Semua peserta tidak mempunyai profilaksis FVIII.

Pesakit dalam 2 kohort dos (6E13 berwarna hijau, 4E13 berwarna kuning) menunjukkan peningkatan tahap aktiviti FVIII yang bergantung pada dos sehingga 208 minggu dalam kohort 6E13 dan 156 minggu dalam kohort 4E13 (berdasarkan pengujian kromogenik). Rata-rata tahap FVIII pada umumnya lebih tinggi untuk kohort dos yang lebih tinggi (n = 7), memuncak pada 70% -80% selama minggu ke-16 hingga 52, diikuti oleh penurunan yang perlahan. Purata tahap FVIII dalam kohort dos yang lebih rendah (n = 6) memuncak pada 20% -30% dalam tempoh yang sama, juga diikuti oleh penurunan yang perlahan.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif