Ringkasan dan Implikasi Integrasi AAV

Ringkasan dan Implikasi Integrasi AAV
Sorotan Daripada Bengkel NHF ke-16 tentang Teknologi Novel dan Pemindahan Gen untuk Hemofilia

Ringkasan dan implikasi penyepaduan AAV

Frederic D. Bushman, PhD
Guru Besar dan Ketua
Jabatan Mikrobiologi
Pusat Pengarah Bersama untuk Penyelidikan tentang Coronavirus dan Patogen Muncul Lain
Program Mikrobiom PennCHOP Pengarah Bersama
Perubatan Sekolah Perubatan di Universiti Pennsylvania

Titik Data Utama

Pengembangan klon yang ketara dengan tapak integrasi berhampiran gen yang berkaitan dengan kanser

Pengembangan klon diperhatikan dalam 5 daripada 9 anjing hemofilia A yang diselitkan dengan vektor AAV yang mengandungi transgen faktor VIII (FVIII). Pengembangan klon ditunjukkan oleh gen yang dikenal pasti terdekat. Sebahagian daripada pengembangan ini ditemui berhampiran gen yang dikaitkan dengan tumorigenesis (cth, bar hijau di Linus terletak berhampiran gen Dipadamkan dalam Leukemia 2, DLEU2, dan seperti DLEU2 DLEU2L).

kesimpulan

  • FVIII yang stabil dan berkekalan dinyatakan sehingga 10 tahun dalam model anjing hemofilia A. Peningkatan dalam aktiviti FVIII yang diperhatikan adalah dalam 2 daripada 9 anjing.
  • Pengembangan klon diperhatikan dengan DNA AAV bersepadu berhampiran gen yang berkaitan dengan kanser. Mekanisme potensi pengaktifan sisipan tidak diketahui.
  • Tiada anjing mempunyai bukti tumorigenesis atau nodul hati walaupun klon berkembang
  • Tidak jelas mengapa dua ekor anjing menunjukkan peningkatan dalam tahap FVIII, tetapi model paling mudah mungkin mengembangkan klon dengan gen FVIII yang utuh, walaupun ini tidak dikenal pasti dalam kajian.
  • Sebilangan besar transgen yang dikodkan AAV dinyahaktifkan oleh mutasi, menawarkan peluang untuk pengoptimuman

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif
Image

Please enable the javascript to submit this form

Disokong oleh geran pendidikan daripada Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics dan uniQure, Inc.

SSL penting