Fasa I / II Percubaan SPK-8011: Ekspresi FVIII yang Stabil dan Tahan Lama selama> 2 Tahun Dengan Peningkatan ABR yang Penting dalam Kohort Dosis Awal Mengikuti Pemindahan Gen FVIII yang Dipediaskan oleh AAV untuk Hemofilia A
Sorotan Dari Kongres Maya ISTH 2020

Fasa I / II Percubaan SPK-8011: Ekspresi FVIII yang Stabil dan Tahan Lama selama> 2 Tahun Dengan Peningkatan ABR yang Penting dalam Kohort Dosis Awal Mengikuti Pemindahan Gen FVIII yang Dipediaskan oleh AAV untuk Hemofilia A

L. George1,2, E. Eyster3, M. Ragni4, S. Sullivan5, B. Samelson-Jones1,2, M. Evans3, A. MacDougall6, M. Curran6, S. Tompkins6, K. Wachtel6, D. Takefman6, K. Menuai6, F. Mingozzi6, P. Monahan6, X. Anguela6, K. Tinggi6

1Hospital Kanak-kanak Philadelphia, Philadelphia, Amerika Syarikat

2Perelman School of Medicine di University of Pennsylvania, Philadelphia, Amerika Syarikat

3Pusat Perubatan Universiti Negeri Pennsylvania Milton S. Hershey, Hershey, Amerika Syarikat

4Pusat Perubatan Universiti Pittsburgh dan Pusat Hemofilia Pennsylvania Barat, Jabatan Perubatan, Pittsburgh, Amerika Syarikat

5Pusat Perubatan Lanjutan Mississippi, Madison, Amerika Syarikat

6Spark Therapeutics, Philadelphia, Amerika Syarikat

Titik Data Utama

Percubaan fasa 1/2 yang dirancang untuk SPK-8011 merangkumi pesakit yang disuntik dengan 1 daripada 3 dos vektor: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3), dan 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Pesakit yang layak adalah lelaki dewasa dengan hemofilia sederhana (n = 1) hingga berat (n = 13) A (FVIII: C ≤ 2%), tahap antibodi peneutralan rendah hingga tidak dapat dikesan terhadap kapsid LK03, dan pendedahan kepada faktor selama> 150 hari dengan tiada sejarah perencat. Pesakit diikuti dengan teliti selama 1 tahun, dengan susulan jangka panjang yang dirancang sehingga 4 tahun.

Dari 14 pesakit yang disuntik dengan SPK-8011, 2 pesakit yang disuntik dengan dos tertinggi (2e12) tidak mengekalkan ekspresi FVIII yang stabil. 12 pesakit dengan ekspresi stabil menunjukkan penurunan 91% dalam kejadian pendarahan dan 96% pengurangan penggunaan faktor (tidak ditunjukkan).

Berdasarkan ujian satu peringkat, ekspresi FVIII untuk pesakit dalam kohort dos rendah (5e11, peserta 1 dan 2 dalam grafik) dan kohort dos tengah (1e12, peserta 3-5 dalam grafik) antara 5% dan 25% untuk jangka masa panjang - jangka masa susulan 2 hingga 3.3 tahun.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif