Kegiatan hFIX terapeutik tercapai Selepas rawatan AAV5-hFIX Single di Pesakit Hemofilia B dan NHP dengan Anti-AAV5 NAB yang sedia ada

Kegiatan hFIX terapeutik tercapai Selepas rawatan AAV5-hFIX Single di Pesakit Hemofilia B dan NHP dengan Anti-AAV5 NAB yang sedia ada

Terapi Molekul: Kaedah & Pembangunan Klinikal (05/27/19). Majowicz, Anna; Nijmeijer, Bart; Lampen, Margit H .; et al.

Oleh kerana potensi imuniti yang sedia ada memberi kesan negatif terhadap keberkesanan terapi gen berasaskan virus yang berkaitan dengan adeno (AAV), banyak ujian klinikal terapi gen AAV yang berasaskan tidak termasuk pesakit dengan antibodi neutralisasi yang sedia ada yang ditujukan terhadap protein kapsid. Miesbach et al. (Darah, 2018) sebelum ini melaporkan keselamatan dan keberkesanan AMT-060 (AAV5-hFIX) dalam 10 orang lelaki dewasa dengan hemofilia B. Sebelum rawatan, semua lelaki ini bertekad untuk menjadi negatif untuk anti-AAV5 NAB menggunakan assay berasaskan protein fluoresen hijau. Dalam kajian semasa, penyelidik menilai kesan anti-AAV5 NAB yang sedia ada seperti diukur dengan menggunakan ujian yang lebih sensitif (berasaskan luciferase) terhadap hasil keberkesanan dalam peserta kajian AMT-060 dan dalam primata bukan manusia (NHPs) yang dirawat dengan AAV5 -hFIX. Menggunakan ujian berasaskan luciferase, 3 daripada 10 pesakit dari kajian AMT-060 diuji positif untuk anti-AAV NAB yang sedia ada (dengan titisan yang mengukur sehingga 1: 340); namun tiada kaitan antara kehadiran paras NAB dan hFIX yang sedia ada berikutan pemindahan gen AMT-060 diperhatikan. Penemuan ini disokong oleh keputusan dari NHP, di mana kehadiran titer NAV anti-AAV5 yang sedia ada tidak memberi impak negatif terhadap hFIX transduksi hati. Dalam ujian AMT-061 yang berterusan (AAV5-hFIX Padua), pesakit dengan anti-AAV5 NAB tidak dikecualikan; sememangnya penulis melaporkan bahawa 3 pesakit dengan tahap rendah anti-AAV5 NAB sebelum rawatan mempunyai tahap hFIX bermakna mengikuti rawatan AMT-061.

Pautan web