Kemajuan klinikal dalam Terapi Gene Maklumat mengenai Ujian Klinikal Terapi Gene di Haemophilia

Kemajuan klinikal dalam Terapi Gene Maklumat mengenai Ujian Klinikal Terapi Gene di Haemophilia

Haemophilia (07/08/19). Peyvandi, Flora; Garagiola, Isabella

Penyelidik klinikal Itali mengkaji pelbagai kemajuan klinikal menggunakan terapi gen untuk rawatan hemofilia A dan B. Selepas model haiwan pada tahun 1990-an menunjukkan bahawa vektor virus yang berkaitan dengan adeno (AAV) menunjukkan ungkapan yang cekap faktor IX (FIX), para penyelidik menyatakan bahawa percubaan klinikal pertama pesakit dengan hemofilia B didokumenkan tahap terapeutik FIX, walaupun kesannya hanya berlangsung beberapa minggu. Dengan peningkatan reka bentuk vektor, tahap FIX yang beredar meningkat kepada 2% -5% untuk tempoh masa yang lebih lama. Dalam perkembangan terkini, penyiasat dapat meningkatkan ekspresi FIX kepada lebih daripada 30% dengan memasukkan varian Padua FIX ke dalam cDNA F9. Ini menyebabkan penghentian infus dan kejadian pendarahan yang berkurangan. Bagi hemofilia A, pesakit yang dirawat dengan vektor AAV yang mengandungi codon yang dioptimumkan, B-domain yang dipadam F8 cDNA menyaksikan ungkapan transgene berlangsung selama 3 tahun dan mengedarkan tahap aktiviti FVIII sebanyak 52.3%. Enzim hati yang tinggi dilaporkan untuk beberapa pesakit dalam ujian klinikal terapi gen AAV-hati yang diarahkan untuk hemofilia A dan B. Walaupun rawatan steroid menyelesaikan masalah ini dalam kumpulan pesakit yang besar, penyelidik mendapati bahawa mekanisme patofisiologi di balik keracunan hati masih tidak jelas, dan subjek penyiasatan yang berterusan.

Pautan web