Memecahkan Toleransi Transgen melalui Imunosupresi

Memecahkan Toleransi Transgen melalui Imunosupresi
Sorotan Daripada Bengkel NHF ke-16 tentang Teknologi Novel dan Pemindahan Gen untuk Hemofilia

Memecahkan Toleransi Transgen melalui Imunosupresi

Valder R. Arruda, MD, PhD
Profesor Madya Pediatrik
Sekolah Perubatan Perelman, Universiti Pennsylvania
Pusat Terapi Selular dan Molekul (CCMT)
Hospital Kanak-kanak Philadelphia

Titik Data Utama

Masa pentadbiran ATG dan tindak balas imun terhadap transgen

Kajian dalam primat bukan manusia (NHP), prarawatan dengan mycophenolate mofetil (MMF) bermula 1 minggu sebelum pentadbiran vektor dan rapamycin bermula hari pentadbiran vektor, menunjukkan bahawa pentadbiran imunosupresi sel T (dengan arnab anti-thymocyte globulin, rATG) seiring dengan vektor AAV menghasilkan pembangunan antibodi FIX dan peningkatan nisbah Th17/Treg (panel kiri) manakala pentadbiran ATG 5 minggu selepas vektor AAV menghasilkan tiada antibodi FIX dan nisbah Th17/Treg yang lebih rendah (panel kanan).

Ringkasan: limfosit dan/atau masa pengurangan sasaran khusus

Untuk meringkaskan siri kajian ini, imunosupresi dengan pengurangan minimum dalam sel Treg adalah optimum untuk memastikan toleransi imun pengantara hati terhadap ekspresi transgen FIX. Dalam NHP, prarawatan dengan MMF dan rapamycin, diikuti dengan pentadbiran tertangguh rATG dapat memberikan toleransi imun yang berterusan manakala rATG atau daclizumab yang diberikan pada masa infusi vektor tidak.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif
Image

Please enable the javascript to submit this form

Disokong oleh geran pendidikan daripada Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics dan uniQure, Inc.

SSL penting