Hasil Genom Vektor Jangka Panjang dan Kekebalan dari Pemindahan Gen AAV FVIII dalam Model Anjing Hemofilia
Sorotan Dari Kongres Maya ISTH 2020

Hasil Genom Vektor Jangka Panjang dan Kekebalan dari Pemindahan Gen AAV FVIII dalam Model Anjing Hemofilia

Paul Batty1, Choong-Ryoul Sihn2, Justin Ishida2, Aomei Mo1, Bridget Yates2, Christine Brown1, Lorianne Harpell1, Abbey Pender1, Chris B. Russell2, Sofia Sardo Infirri1, Richard Torres2, Andrew Winterborn3, Sylvia Fong2, David Lillicrap1

1Jabatan Patologi dan Perubatan Molekul, Universiti Queen, Kingston, Ontario, Kanada.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, Amerika Syarikat.

3Perkhidmatan Penjagaan Haiwan, Universiti Queen, Kingston, Ontario, Kanada.

Titik Data Utama

Tidak ada perbezaan yang ketara dalam FVIII: C dengan masa pada haiwan yang bertindak balas terhadap rawatan (n = 6).

Gambar rajah meringkaskan aktiviti FVIII pada 8 anjing yang disuntik dengan B-domain canine-FVIII AAV (AAV-cFVIII) yang dihapuskan. Kegiatan FVIII diukur dalam sampel plasma cryopreserve menggunakan ujian satu tahap (OSA) dan kromogenik (CSA), dengan plasma normal anjing biasa yang disatukan sebagai standard. Ekspresi FVIII yang berasal dari hati yang berterusan dan stabil dilihat> 10 tahun selepas satu infusi AAV-BDD-cFVIII pada 6 daripada 8 haiwan. Jadual membandingkan hasil OSA dan CSA, menunjukkan nilai OSA yang lebih tinggi seperti yang dilihat dalam kajian manusia. Pada penilaian 9-12 tahun untuk 6 anjing yang bertindak balas, aktiviti FVIII: C berkisar antara 1.7% -8.6% (CSA) dan 4.4% -14.9% (OSA).

Grafik perwakilan menunjukkan kehadiran antibodi peneutralan (NAb) untuk anjing yang disuntik dengan AAV2 (kuning), AAV6 (merah jambu), dan AAV8 (hijau). Tidak ada antibodi peneutralan kapsid awal yang dikesan pada anjing kawalan yang tidak dirawat (n = 11). Beberapa kereaktifan silang diperhatikan untuk kapsid tanpa dos pada haiwan yang dirawat, dan tidak ada kereaktifan yang signifikan untuk AAV5 pada bila-bila masa yang diuji. Walaupun titer NAb menurun dari masa ke masa, aktiviti NAb yang besar tetap ada di akhir kajian, berpotensi mencegah reduksi dengan serotip AAV yang sama.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif