Data Pertama Dari Percubaan Terapi Gen Fasa 3 HOPE-B: Keberkesanan dan Keselamatan Etranacogene Dezaparvovec (varian AAV5-Padua hFIX; AMT-061) pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B yang teruk atau sederhana yang dirawat Tidak kira-kira Neutralisasi Anti-Kapsid yang Ada
Sorotan Dari Mesyuarat dan Pameran Tahunan ASH ke-62

Data Pertama Dari Percubaan Terapi Gen Fasa 3 HOPE-B: Keberkesanan dan Keselamatan Etranacogene Dezaparvovec (varian AAV5-Padua hFIX; AMT-061) pada Orang Dewasa Dengan Hemofilia B yang teruk atau sederhana yang diubati tanpa mengira Neutralisasi Anti-Kapsid Pra-Sedia Ada Antibodi

Steven W. Pipe, MD1, Michael Recht, MD, PhD2, Nigel S. Key, MD3, Frank WG Leebeek, MD, PhD4, Giancarlo Castaman, MD5, Susan U. Lattimore, RN6, Paul Van Der Valk7,8,9, Kathelijne Peerlinck, MD, PhD10, Michiel Coppens, MD11, Niamh O'Connell, MD, PhD12, John Pasi, MB, ChB, PhD, FRCP, FRCPath, FRCPCH13, Peter Kampmann, MD14, Karina Meijer, MD, PhD15, Annette von Drygalski, MD, PharmD16, Guy Young, MD17, Cedric Hermans, MD, MRCP, PhD18, Jan Astermark, MD, PhD19,20, Robert Klamroth, MD, PhD21, Richard S. Lemons, MD22, Nathan Visweshwar, MD23, Shelley Crary, MD, MS24, Rashid Kazmi, MBBS25, Emily Symington26, Miguel A. Escobar, MD27, Esteban Gomez, MD28, Rebecca Kruse-Jarres, MD29, Adam Kotowski, MD30, Doris Quon, MD, PhD31, Michael Wang, MD32, Allison P. Wheeler, MD33, Eileen K Sawyer, PhD34, Stephanie Verweij, BSc35, Valerie Colletta, MSc36, Naghmana Bajma, MD37, Robert Gut, MD, PhD36 dan Wolfgang A. Miesbach, MD, PhD38

1Universiti Michigan, Ann Arbor, MI

2Universiti Kesihatan & Sains Oregon, Portland, OR

3Universiti Carolina Utara, Chapel Hill, NC

4Erasmus MC, Pusat Perubatan Universiti Rotterdam, Rotterdam, Belanda

5Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi, Florence, Itali

6Universiti Kesihatan & Sains Oregon, Portland

7Pusat Perubatan Vrije Universiteit, Amsterdam, NLD

8Universitair Medisch Centrum Utrecht, Utrecht, Belanda

9Van Creveldkliniek, Pusat Perubatan Universiti Utrecht, Utrecht, Belanda

10Jabatan Perubatan Vaskular dan Pusat Haemostasis dan Haemophilia, Hospital Universiti Leuven, Leuven, Belgium

11Pusat Perubatan Universiti Amsterdam, Universiti Amsterdam, Amsterdam, Belanda

12Pusat Pembekuan Nasional, Hospital St James, Dublin, Ireland

13Pusat London Haemophilia, Barts dan London School of Medicine and Dentistry, London, United Kingdom

14Rigshospitalet, Copenhagen, Denmark

15Pusat Perubatan Universiti Groningen, Groningen, Belanda

16Universiti California San Diego, La Jolla, CA

17University of Southern California Keck School of Medicine, Hospital Kanak-kanak Los Angeles, Los Angeles, CA

18Cliniques Universitaires Saint-Luc, Universite Catholique de Louvain, Brussels, Belgium

19Jabatan Perubatan Translasional-Pembekuan Klinikal, Universiti Lund, Malmo, Sweden

20Hospital Universiti Skane, Malmo, Sweden

21Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlin, Jerman

22Universiti Utah, Salt Lake City, UT

23University of South Florida, Tampa, FL

24Universiti Arkansas untuk Sains Perubatan, Little Rock, AR

25University Hospital Southampton NHS Foundation Trust, Southampton, United Kingdom

26Universiti Cambridge – Hospital Addenbrooke, Cambridge, United Kingdom

27Pusat Sains Kesihatan Universiti Texas di Houston, Houston, TX

28Hospital Kanak-kanak Phoenix, Phoenix, AZ

29Bloodworks Northwest, Seattle, WA

30Pusat Hemofilia New York Barat, New York

31Hospital Orthopedik Los Angeles, Pusat Rawatan Hemofilia Ortopedik, Los Angeles, CA

32Kampus Perubatan Anschutz, University of Colorado, Sekolah Perubatan, Pusat Hemofilia dan Trombosis, Aurora, CO

33Pusat Perubatan Universiti Vanderbilt, Nashville, TN

34uniQure Inc, Lexington, MA

35uniQure, Lexington, MA

36uniQure Inc, Lexington, MA

37Uniqure Inc, Lexington, MA

38Hospital Universiti Frankfurt, Frankfurt, Jerman

Titik Data Utama

Image

Percubaan klinikal HOPE-B fasa 3 untuk AMT-061 (etranacogene dezaparvovec) dirancang sebagai kajian lengan tunggal yang terbuka. Dosis tunggal AAV5-Padua hFIX dimasukkan ke dalam 54 peserta dengan dos 2x1013 gc / kg. Titik akhir utama adalah aktiviti FIX pada 26 dan 52 minggu selepas infus, dan ABR pada 52 minggu berbanding dengan petunjuk masuk. Tempoh susulan dijadualkan selama 5 tahun. Antibodi peneutralan yang sedia ada terhadap AAV5 bukanlah kriteria pengecualian.

Image

Angka ini menunjukkan aktiviti FIX rata-rata dan rata-rata semua peserta sehingga 26 minggu selepas dos (N = 54), dan bagi peserta dengan tindak lanjut melebihi 26 minggu (hingga 72 minggu). Ekspresi kuat pada 3 minggu selepas pemberian dos dan mengukur purata 37.2% pada minggu ke-26. Sebilangan peserta mempunyai pemerhatian jauh melebihi titik akhir ko-primer 6 bulan tanpa bukti penurunan aktiviti FIX dalam tempoh susulan .

Image

Jadual ini membandingkan pendarahan untuk semua peserta dalam tempoh 6 bulan pertama selepas infus ke tempoh masuk 6 bulan. Jumlah pendarahan menurun sebanyak 83% dan pendarahan yang dirawat menurun sebanyak 91%. Pesakit dengan 0 pendarahan meningkat dari 30% dalam tempoh memimpin menjadi 72% dalam tempoh 6 bulan selepas dos.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif