Tindak lanjut Terapi Gen Virus Adeno-Associated (AAV) (FLT180a) Mencapai Tahap Aktiviti FIX Normal pada Pesakit Hemofilia B (HB) yang teruk (Kajian B-AMAZE)
Sorotan Dari Kongres Tahunan ke-14 EAHAD

Tindak lanjut Terapi Gen Virus Adeno-Associated (AAV) (FLT180a) Mencapai Tahap Aktiviti FIX Normal pada Pesakit Hemofilia B (HB) yang teruk
(Kajian B-AMAZE)

Pratima Chowdary,1,2 Susan Shapiro,3 Mike Makris,4 Gillian Evans,5 Sara Boyce,6 Ceramah Kate,7 Gerry Dolan,8 Ulrike Reiss,9 Mark Phillips,1,2 Anne Riddell,1 Maria Rita Peralta,1 Michelle Quaye,2 Ted Tuddenham,1 Andrew Smith,10 Alison Long,10 Julie Krop,10 Amit Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital, London, UK

2University College London, London, UK

3Pusat Haemophilia Oxford, Oxford, UK

4Universiti Sheffield, Sheffield, UK

5Hospital Kent dan Canterbury, Canterbury, UK

6Hospital Universiti Southampton, Southampton, UK

7Pusat Rawatan Komprehensif Newcastle Haemophilia, Newcastle, UK

8St Thomas 'dan Guy's Hospital, London, UK

9Penyelidikan Kanak-kanak St Jude, Memphis, TN, Amerika Syarikat

10Freeline, Stevenage, UK

Titik Data Utama

kajian Design

aSebelum ini dilaporkan sebagai 4.5e11vg / kg; bSebelum ini dilaporkan sebagai 1.5e12vg / kg;
cSebelum ini dilaporkan sebagai 7.5e11vg / kg; dSebelum ini dilaporkan sebagai 9.75e11vg / kg 

Untuk menilai keselamatan dan keberkesanan FLT180a, digunakan rejimen dos adaptif, bermula dengan 2 pesakit pada dos terendah 3.8 x 1011 vg / kg dan menyesuaikan dos seterusnya untuk mengoptimumkan ekspresi FIX sambil meminimumkan risiko trombosis. Dos untuk kohort terakhir, Kohort 4, ialah 8.32 x 1011 vg / kg. Prosedur penindasan imun berkembang selama percubaan, menghasilkan rejimen penekanan imun profilaksis yang termasuk tacrolimus dalam Kohort 4.

Memperbaiki Aktiviti

FIX aktiviti berdasarkan ujian satu tahap untuk 4 subjek di Kohort 4 selama 6 bulan pertama selepas rawatan dengan vektor AAVS3 dan transgen FIX-Padua. Aktiviti puncak FIX adalah 150-250% dan berlaku antara 50 hingga 140 hari selepas infus. Dalam 3 daripada 4 mata pelajaran, tahap FIX kekal di atas 100%.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif