Ekspresi Faktor IX Dalam Julat Normal Mencegah Pendarahan Spontan Memerlukan Rawatan Mengikuti Terapi Gen FLT180a pada Pesakit Hemofilia B Teruk: Kajian Susulan Jangka Panjang Program B-Amaze

Sorotan Daripada Mesyuarat Tahunan ASH ke-63

Ekspresi Faktor IX Dalam Julat Normal Mencegah Pendarahan Spontan Memerlukan Rawatan Mengikuti Terapi Gen FLT180a pada Pesakit Hemofilia B Teruk: Kajian Susulan Jangka Panjang Program B-Amaze

Pratima Chowdary^1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Mike Makris, MD⁵, Gillian Evans⁶, Sara Boyce⁷, Kate Talks⁸, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reiss^{10 *}, Mark Phillips^1,2, Anne Riddell¹, Maria Rita Peralta¹, Michelle Quaye², Ted Tuddenham^1*, Alison Long¹¹, Julie Krop¹¹, dan Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
²Kolej Universiti London, London, United Kingdom
³Hospital Universiti Oxford, Oxford, United Kingdom
⁴Universiti Oxford, Oxford, United Kingdom
⁵Universiti Sheffield, Sheffield, United Kingdom
⁶Hospital Kent dan Canterbury, Canterbury, United Kingdom
⁷Hospital Universiti Southampton, Southampton, United Kingdom
⁸Yayasan NHS Hospital Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
⁹Pusat Haemostasis dan Trombosis, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom
¹⁰Hospital Penyelidikan Kanak-kanak St Jude, Memphis, TN
¹¹Talian Bebas, Stevenage, United Kingdom

Titik Data Utama

Reka Bentuk Dos Adaptif untuk B-AMAZE
Tindak balas FIX bergantung kepada dos kepada Rawatan

Reka bentuk kajian untuk kajian B-AMAZE termasuk format penyesuaian untuk memudahkan pengenalpastian dos optimum vektor FLT180a AAV yang akan menghasilkan tahap FIX yang stabil iaitu 50-150% daripada julat normal pada pesakit dengan hemofilia B sederhana hingga teruk selama satu 26 minggu tempoh belajar. Reka bentuk kajian juga termasuk imunosupresi profilaksis dengan prednisolon untuk meminimumkan transaminitis. Tacrolimus telah ditambah kepada rejimen profilaksis untuk kohort dos 4.

Tindak balas FIX bergantung kepada dos kepada Rawatan

Tindak balas FIX dalam 10 peserta dan 4 kohort dos untuk B-AMAZE menunjukkan pergantungan dos. Tempoh median (julat) susulan ialah 27.2 (19.1–42.4) bulan. Sembilan daripada sepuluh peserta tidak menerima profilaksis FIX selepas rawatan dengan FLT180a. Seorang pesakit kehilangan ekspresi FIX berikutan transaminitis. Daripada 9 peserta dengan ekspresi berterusan, 1 mengalami pendarahan traumatik yang memerlukan infusi FIX dan tiada pendarahan spontan yang memerlukan infusi FIX.