Ekspresi Faktor IX Dalam Julat Normal Mencegah Pendarahan Spontan Memerlukan Rawatan Mengikuti Terapi Gen FLT180a pada Pesakit Hemofilia B Teruk: Kajian Susulan Jangka Panjang Program B-Amaze
Sorotan Daripada Mesyuarat Tahunan ASH ke-63

Ekspresi Faktor IX Dalam Julat Normal Mencegah Pendarahan Spontan Memerlukan Rawatan Mengikuti Terapi Gen FLT180a pada Pesakit Hemofilia B Teruk: Kajian Susulan Jangka Panjang Program B-Amaze

Pratima Chowdary1,2, Susan Shapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath3,4, Mike Makris, MD5, Gillian Evans6, Sara Boyce7, Kate Talks8, Gerry Dolan, MBChB, FRCP, FRCPath9, Ulrike Reiss10 *, Mark Phillips1,2, Anne Riddell1, Maria Rita Peralta1, Michelle Quaye2, Ted Tuddenham1*, Alison Long11, Julie Krop11, dan Amit Nathwani, MD, PhD1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Centre, Royal Free Hospital, London, United Kingdom
2Kolej Universiti London, London, United Kingdom
3Hospital Universiti Oxford, Oxford, United Kingdom
4Universiti Oxford, Oxford, United Kingdom
5Universiti Sheffield, Sheffield, United Kingdom
6Hospital Kent dan Canterbury, Canterbury, United Kingdom
7Hospital Universiti Southampton, Southampton, United Kingdom
8Yayasan NHS Hospital Newcastle Upon Tyne, Newcastle Upon Tyne, GBR
9Pusat Haemostasis dan Trombosis, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, London, United Kingdom
10Hospital Penyelidikan Kanak-kanak St Jude, Memphis, TN
11Talian Bebas, Stevenage, United Kingdom

Titik Data Utama

Reka Bentuk Dos Adaptif untuk B-AMAZE

Reka bentuk kajian untuk kajian B-AMAZE termasuk format penyesuaian untuk memudahkan pengenalpastian dos optimum vektor FLT180a AAV yang akan menghasilkan tahap FIX yang stabil iaitu 50-150% daripada julat normal pada pesakit dengan hemofilia B sederhana hingga teruk selama satu 26 minggu tempoh belajar. Reka bentuk kajian juga termasuk imunosupresi profilaksis dengan prednisolon untuk meminimumkan transaminitis. Tacrolimus telah ditambah kepada rejimen profilaksis untuk kohort dos 4.

Tindak balas FIX bergantung kepada dos kepada Rawatan

Tindak balas FIX dalam 10 peserta dan 4 kohort dos untuk B-AMAZE menunjukkan pergantungan dos. Tempoh median (julat) susulan ialah 27.2 (19.1–42.4) bulan. Sembilan daripada sepuluh peserta tidak menerima profilaksis FIX selepas rawatan dengan FLT180a. Seorang pesakit kehilangan ekspresi FIX berikutan transaminitis. Daripada 9 peserta dengan ekspresi berterusan, 1 mengalami pendarahan traumatik yang memerlukan infusi FIX dan tiada pendarahan spontan yang memerlukan infusi FIX.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif
Image

Please enable the javascript to submit this form

Disokong oleh geran pendidikan daripada Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics dan uniQure, Inc.

SSL penting