Pembangunan Calon Klinik Vektor AAV3 untuk Terapi Gen Hemofilia B
Sorotan dari Mesyuarat Tahunan ASGCT ke-23

Pembangunan Calon Klinik Vektor AAV3 untuk Terapi Gen Hemofilia B

Harrison Brown1, Christopher B. Doering1, Roland W. Herzog2, Chen Ling3, David M. Markusic2, H. Trent Spencer1, Alok Srivastava4, Arun Srivastava5

1Pediatrik, Universiti Emory, Atlanta, GA

2Pediatrics, Indiana University of School of Medicine, Indianapolis, IN

3Kejuruteraan Genetik, Universiti Fudan, Shanghai, China

4Hematologi, Christian Medical College, Vellore, India

5Pediatrik, Universiti Florida, Gainesville, FL

Titik Data Utama

Perbandingan struktur kaset ekspresi FIX yang digunakan dalam percubaan klinikal pertama yang berjaya untuk hemofilia B (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, merah), dan yang digunakan dalam kajian semasa (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -LCO, biru). Pengoptimuman penganjur dari LP1 ke HSh-TTR menyebabkan peningkatan ekspresi 2-3 kali ganda dan pengoptimuman kodon ke varian Padua menghasilkan peningkatan ekspresi 3-3-8 kali lipat, yang menyebabkan peningkatan keseluruhan ekspresi 40-50 melipat.

Hasil dari pesakit dengan atau tanpa kitaran DFPP berturut-turut menggunakan ujian penghambatan transduksi luciferase terang (BL-TIA). Kitaran berturut-turut lebih berkesan daripada kitaran tidak berturut-turut dalam mengurangkan titisan Nab. Analisis regresi meramalkan bahawa 5 kitaran akan mengurangkan tajuk AAVS3 NAb permulaan sebanyak 94%, yang memungkinkan rawatan 60% pesakit.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif