Karakterisasi Ketekunan Vektor Virus yang Berkaitan Adeno Setelah Susulan Jangka Panjang dalam Model Haemophilia A Dog
Sorotan Dari Kongres Tahunan ke-14 EAHAD

Karakterisasi Ketekunan Vektor Virus yang Berkaitan Adeno Setelah Susulan Jangka Panjang dalam Model Haemophilia A Dog

P. Batty1, S. Fong2, M. Franco3, I. Gil ‐ Farina3, C.‐R. Sihn2, A. Mo1, L. Harpell1, C. Hough1, D. Hurlbut1, A. Pender1, A. Winterborn4, M. Schmidt3, D. Lillicrap1

1Jabatan Patologi dan Perubatan Molekul, Universiti Queen, Kingston, Kanada

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, Amerika Syarikat

3GeneWerk GmbH, Heidelberg, Jerman

4Perkhidmatan Penjagaan Haiwan, Universiti Queen, Kingston, Kanada

Titik Data Utama

Perbezaan Intra-hepatik dalam Taburan DNA AAV-FVIII

Dalam kajian ini, 8 anjing diperlakukan dengan konstruksi FVIII AAV taring B-domain. Setelah jangka masa tindak lanjut 10.8 tahun, tahap FVIII rata-rata yang stabil sebanyak 5.7% dilihat pada anjing yang bertindak balas (n = 6). DNA AAV-FVIII dikesan di hati semua anjing tanpa mengira tindak balas rawatan mereka. Grafik di atas menunjukkan nombor salinan AAV-FVIII dari pelbagai sampel / kawasan hati. Beberapa anjing menunjukkan nombor salinan AAV-FVIII yang serupa (contohnya ELI & FLO) tanpa mengira kawasan yang dikaji, sedangkan pada yang lain (misalnya JUN), terdapat variasi yang lebih ketara.

Peristiwa Integrasi Berlaku Terutama di Kawasan Non-pengekodan Genom Canine
Jadual di sebelah kiri menunjukkan dos, tahap FVIII akhir, dan bilangan laman integrasi (IS) untuk 8 anjing yang termasuk dalam kajian (pengekodan warna dalam lajur dos mewakili serotaip AAV, kuning = AAV2, merah jambu = AAV6 dan sian = AAV8. * = anjing yang tidak bertindak balas). Kekerapan integrasi median adalah 9.55e-4 IS / sel, dengan majoriti (93.8%) IS berlaku di kawasan intergenik genom anjing. Laman penyatuan yang paling biasa (CIS) berdekatan dengan KCNIP2, CLIC2, ABCB1, F8, seperti chymostrypsinogen B1, dan albumin. Grafik di sebelah kanan menunjukkan taburan relatif IS untuk setiap haiwan. Walaupun kejadian integrasi berlaku pada semua haiwan, tidak ada tumor hepatik yang ditemui pada saat bedah siasat.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif
Image

Please enable the javascript to submit this form

Disokong oleh geran pendidikan dari Bayer, BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics, dan uniQure, Inc.

SSL penting