Analisis Integrasi AAV Setelah Tindak Balas Jangka Panjang dalam Hemofilia Seekor Anjing Mendapatkan Akibat Genetik Pembetulan Gen yang Dipediasi oleh AAV
Sorotan dari Mesyuarat Tahunan ASGCT ke-23

Analisis Integrasi AAV Setelah Tindak Balas Jangka Panjang dalam Hemofilia Seekor Anjing Mendapatkan Akibat Genetik Pembetulan Gen yang Dipediasi oleh AAV

John K. Everett1, Giang N. Nguyen2, Hayley Raymond1, Aiofe Roche1, Sami Kafle2, Kayu Kristian2, Jacob Leiby1, Elizabeth P. Merricks3, Haig H. Kazazian4, Timothy C. Nichols3, Frederic D. Bushman1, Denise E. Sabatino2,5

1Jabatan Mikrobiologi, Perelman School of Medicine, Universiti Pennsylvania, Philadelphia, PA

2The Raymond G. Perelman Center for Cellular and Molecular Therapeutics, Hospital Kanak-kanak Philadelphia, Philadelphia, PA

3Jabatan Perubatan Patologi dan Makmal, University of North Carolina, Chapel Hill, NC

4Institut Perubatan Genetik, Sekolah Perubatan Johns Hopkins, Baltimore, MD

5Jabatan Pediatrik, Perelman School of Medicine, Universiti Pennsylvania, Philadelphia, PA

Titik Data Utama

Kajian ini melibatkan tindak lanjut jangka panjang (hingga 10 tahun) terhadap 9 anjing hemofilia A yang dirawat dengan terapi gen anjing FVIII (cFVIII). Gen cFVIII disampaikan kepada anjing HA menggunakan AAV8 atau AAV9 menggunakan dua pendekatan penghantaran: penghantaran dua rantai yang bersama-sama menyampaikan rantai berat dan rantai ringan dalam 2 vektor yang berasingan, atau cFVIII yang dihapus domain B dalam vektor AAV8 tunggal.

Nombor salinan vektor dan analisis lokasi sasaran penyatuan menunjukkan klon yang diperluas dengan molekul AAV bersepadu, termasuk klon yang mengandungi vektor yang utuh. Tidak ada anjing yang menunjukkan bukti tumorigenesis, menunjukkan kejadian pengembangan dan integrasi klonal tidak berkaitan dengan keganasan.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif