Terapi Gen Novel Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tahap Aktiviti FIX Normal pada Pesakit Hemofilia B (HB) yang teruk (Kajian B-AMAZE)
Sorotan Dari Kongres Maya ISTH 2020

Terapi Gen Novel Adeno Associated Virus (AAV) (FLT180a) Mencapai Tahap Aktiviti FIX Normal pada Pesakit Hemofilia B (HB) yang teruk (Kajian B-AMAZE)

P. Chowdary1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, G. Evans5, S. Boyce6, K. Perbincangan7, G. Dolan8, U. Reiss9, M. Phillips1, A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. Tuddenham1, J. Krop10, G. Pendek11, S. Kar11, A. Smith11, A. Nathwani1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Thrombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

2University College London, London, United Kingdom

3Pusat Haemophilia & Thrombosis Oxford dan Oxford NIHR BRC, Oxford, United Kingdom

4University of Sheffield, Sheffield, United Kingdom

5Hospital Kent & Canterbury, Canterbury, United Kingdom

6Hospital Universiti Southampton, Southampton, United Kingdom

7Pusat Rawatan Komprehensif Newcastle Haemophilia, Newcastle, United Kingdom

8Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

9Hospital Penyelidikan Kanak-kanak St Jude, Memphis, Amerika Syarikat

10Freeline, Boston, Amerika Syarikat

11Freeline, Stevenage, United Kingdom

Titik Data Utama

Angka ini merangkum komposisi vektor FLT180a (panel kiri) dan vitro kecekapan transduksi kapsid AAVS3 (panel kanan). Vektor terdiri daripada kapsid tropik hati manusia sintetik yang dirancang secara rasional (AAVS3), pendorong khusus hati yang kuat dengan intron yang dioptimumkan, dan varian Padua yang dioptimumkan kodon dari gen FIX. Dalam kultur sel hepatosit primer, kapsid AAVS3 menunjukkan kecekapan transduksi yang 4 kali lebih besar daripada kapsid paling berkesan seterusnya, AAV3.

Objektif utama kajian FLT180a fasa 1/2 adalah untuk menilai keselamatan dan keberkesanan vektor pada pesakit dengan hemofilia B sederhana hingga berat dan tidak ada penyakit hati atau menetralkan antibodi terhadap kapsid AAVS3. Untuk mencapai tahap ekspresi FIX sasaran 70-150%, rejimen dos adaptif digunakan (panel kanan), dimulai dengan 2 pesakit pada dos terendah 4.5 x 1011 vg / kg dan menyesuaikan dos seterusnya untuk mengoptimumkan ekspresi FIX sambil meminimumkan risiko trombosis. 3 pesakit yang telah disuntik dengan dos akhir percubaan, 9.75 x 1011 vg / kg, telah mencapai tahap FIX dalam julat normal.

KANDUNGAN YANG BERKAITAN

Webinars Interaktif