Терапевтска активност hFIX постигната после единечен третман AAV5-hFIX кај пациенти со хемофилија Б и НХП со претходно постојни анти-ААВ5 НАБ

Терапевтска активност hFIX постигната после единечен третман AAV5-hFIX кај пациенти со хемофилија Б и НХП со претходно постојни анти-ААВ5 НАБ

Молекуларна терапија: Методи и клинички развој (05/27/19). Мајович, Ана; Нијмајер, Барт; Лампен, Маргит Х .; et al.

Поради потенцијалот на постојниот имунитет негативно да влијаат врз ефикасноста на ген-терапијата базирана на аденоно-поврзан вирус (ААВ), многу клинички испитувања на ген-терапија базирана на ААВ ги исклучуваат пациентите со претходно постоечки неутрализирачки антитела (НАБ) насочени против капсидни протеини. Миесбах и др. (Крв, 2018) претходно пријавиле за безбедност и ефикасност на AMT-060 (AAV5-hFIX) кај 10 возрасни мажи со хемофилија Б. Пред третманот, сите овие мажи биле утврдени дека се негативни за анти-AAV5 NAB со употреба на Тест на зелена флуоресцентна протеин. Во тековната студија, истражувачите го оценија влијанието на претходно постојните анти-AAV5 NAB како што се мери со употреба на почувствителна (базирана на луцифераза) анализа за резултатите од ефикасноста кај учесниците во студијата AMT-060 и во нехумани примати (NHPs) третирани со AAV5 -hFIX Користејќи ја анализата заснована на луцифераза, 3 од 10 пациенти од студијата AMT-060 тестираат позитивни за постојните анти-ААВ НАБ (со титри со мерење до 1: 340); меѓутоа, не е забележана корелација помеѓу присуството на постојните NAB и нивото на hFIX по преносот на гени на AMT-060. Овој наод беше поддржан со резултати од NHPs, во кои присуството на постојни титари на анти-AAV5 NAB не влијаеше негативно врз трансфикцијата на црниот дроб hFIX. Во тековното испитување на AMT-061 (AAV5-hFIX Падова), пациенти со анти-AAV5 NABs не се исклучени; навистина авторите известуваат дека 3 пациенти со ниско ниво на анти-AAV5 NABs пред третманот имале значителни нивоа на hFIX по третманот AMT-061.

Веб линк