Брифинг со конференцијата: Фреквенција, локација и природа на вметнувањата на ААВ-векторите по долгорочно следење на испорака на трансгенски FVIII кај модел на куче од хемофилија

Определување од Виртуелниот Конгрес ISTH 2020

Фреквенција, локација и природа на внесувањето на векторот ААВ по долгорочно следење на испорака на трансферна FVIII кај модел на куче хемофилија

Пол Бети¹, Силвија Фонг², Матео Франко³, Ирина Гил-Фарина³, Аоми Мо¹, Лоријана Харпел¹, Кристин Хаф¹, Дејвид Харлбут¹, Опатија Пендер¹, Софија Сардо Инфири¹, Ендру Винторн⁴, Манфред Шмит³ и Дејвид Лиликрап¹

¹Катедра за патологија и молекуларна медицина, Универзитет на кралицата, Кингстон, Онтарио, Канада.

²Биомарин Фармацевтски, Новато, Калифорнија, САД.

³GeneWerk GmbH, Хајделберг, Германија.

³Услуги за нега на животни, Универзитет на кралицата, Кингстон, Онтарио, Канада.

Клучни точки на податоци

Табелата лево покажува доза, каротиден серотип, нивоа на FVIII и број на места за интеграција (ИС) за 8-те кучиња вклучени во студијата. Десет години по инфузијата, нивото на FVIII во 2 од 8 животни беше <1% и се движеше од 2.9% до 8.6% кај другите 6 животни. Интеграциските страници беа анализирани со употреба на 2 методи (секвенционирање со збогатување на целите, ТЕС и линеарно PCR, LAM-PCR со посредство на засилување). Графикот десно ја покажува релативната распределба на ИС за секое животно.

Геномската ДНК од 2 хепатални места за секое животно беше анализирана за интеграција со вектор-геном. Формите за интеграција (вектор-геном) учествуваат со 4.6%, а епизомалните форми (вектор-вектор) учествуваат со 95.4% од броевите за читање. Овие резултати покажуваат дека векторите на експресија одржувале претежно епизомална форма 10+ години по инфузијата.

Оваа табела ги прикажува 10-те најчести места за интеграција (хромозом, големина, ген и локација) врз основа на методот TES. Врз основа на двата методи на секвенционирање, најчестите страници за интеграција беа пронајдени во близина на KCNIP2, CLIC2, ABCB1 и F8 гени.

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Што бараш?

популарни Тагови

Определување од Виртуелниот Конгрес ISTH 2020

Фреквенција, локација и природа на внесувањето на векторот ААВ по долгорочно следење на испорака на трансферна FVIII кај модел на куче хемофилија

Клучни точки на податоци

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Историја на третман со хемофилија: Не-замена на терапијата со гените

Генетска терапија за третман на хемофилија: Вовед во трансфер на гени на векторски вектор поврзан со аденом

Запознавање со генетска терапија: Терминологија и концепти

Генетска терапија за третман на хемофилија: вообичаени проблеми во гени-терапијата

Историја на третман со хемофилија: Замена на факторот во генска терапија

Генетска терапија за третман на хемофилија: Други стратегии и цели

Подкасти за терапија со гени

Што треба центрите за третман на хемофилија да размислат сега во подготовките за очекуваната достапност на гените терапија?

Толкување на векторски дози во клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Гено-терапија со хемофилија кај пациенти со историја на инхибитори

Лабораториско мерење на производи за генетска терапија / активност на фактор

Аденоно-асоциран вирус (AAV) со посредство на трансфер на гени: Зошто е ова преовладувачка стратегија за гено-терапија со хемофилија?

Дел 1: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Дел 2: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Долготрајно набудување по терапија со гените на хемофилија

Определување од 15-тата работилница на NHF за нови технологии и трансфер на гени за хемофилија

За Тоше

Поддржани од образовни грантови од BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics и uniQure, Inc