Изразувањето на фактор IX во нормалниот опсег спречува спонтани крварења кои бараат третман по генската терапија со FLT180a кај пациенти со тешка хемофилија Б: Долгорочна последователна студија на програмата B-Amaze

Врвни моменти од 63-от годишен состанок на ASH

Изразувањето на фактор IX во нормалниот опсег спречува спонтани крварења кои бараат третман по генската терапија со FLT180a кај пациенти со тешка хемофилија Б: Долгорочна последователна студија на програмата B-Amaze

Пратима Чудари^1,2, Сузан Шапиро, м-р, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, д-р Мајк Макрис⁵, Џилијан Еванс⁶, Сара Бојс⁷, Кејт зборува⁸, Гери Долан, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Улрике Реис^{10 *}, Марк Филипс^1,2, Ен Ридел¹, Марија Рита Пералта¹, Мишел Кеј², Тед Таденхем^1*, Алисон Лонг¹¹, Џули Кроп¹¹и д-р Амит Натвани^1,2

¹Центар за хемофилија и тромбоза на Кетрин Дорманди, Кралска бесплатна болница, Лондон, Обединето Кралство
²Универзитетскиот колеџ Лондон, Лондон, Велика Британија
³Универзитетски болници во Оксфорд, Оксфорд, Обединето Кралство
⁴Универзитетот Оксфорд, Оксфорд, Обединетото Кралство
⁵Универзитетот во Шефилд, Шефилд, Обединетото Кралство
⁶Болница Кент и Кантербери, Кентербери, Обединето Кралство
⁷Универзитетска болница Саутемптон, Саутемптон, Обединето Кралство
⁸Њукасл по Тајн Хоспиталс Фондацијата НХС, Њукасл Апон Тајн, ГБР
⁹Центар за хемостаза и тромбоза, Фондацијата Гај и Сент Томас NHS, Лондон, Обединето Кралство
¹⁰Детската истражувачка болница Свети Јуда, Мемфис, ТН
¹¹Фрелин, Стивенџ, Велика Британија

Клучни точки на податоци

Приспособлив дизајн на дозирање за B-AMAZE
Дозно-зависен FIX одговор на третманот

Приспособлив дизајн на дозирање за B-AMAZE

Дизајнот на студијата за студијата B-AMAZE вклучуваше адаптивен формат за да се олесни идентификацијата на оптималната доза на FLT180a AAV векторот што ќе произведе стабилни нивоа на FIX од 50-150% од нормалниот опсег кај пациенти со умерена до тешка хемофилија Б во текот на 26 недели студиски период. Дизајнот на студијата вклучуваше и профилактичка имуносупресија со преднизолон за да се минимизира трансаминитисот. Такролимус беше додаден на профилактичкиот режим за групата на доза 4.

Одговорот FIX кај 10-те учесници и 4-те дозни групи за B-AMAZE покажа зависност од дозата. Просечното (опсег) времетраење на следењето беше 27.2 (19.1-42.4) месеци. Девет од десет учесници не примиле профилакса FIX по третман со FLT180a. Еден пациент изгубил FIX израз по трансаминитис. Од 9 учесници со продолжено изразување, 1 доживеа трауматско крвавење кое бараше FIX инфузија и немаше спонтани крварења кои бараа FIX инфузии.