Развој на клинички кандидат AAV3 вектор за генетска терапија на хемофилија Б.

Определување од 23-та Годишна средба на АСГКТ

Развој на клинички кандидат AAV3 вектор за генетска терапија на хемофилија Б.

РЕВИЗИЈА АВСТРАКТ

Харисон Браун¹, Кристофер Б.¹, Роланд В. Херцог², Чен Линг³, Дејвид М. Маркушиќ², Х. Трент Спенсер¹, Алок Шривастава⁴, Арун Сривастава⁵

¹Педијатрија, Универзитет Емори, Атланта, ГА

²Педијатрија, Универзитет на Индијана, Медицински факултет, Индијанаполис, IN

³Генетско инженерство, Универзитет Фудан, Шангај, Кина

⁴Хематологија, Кристијан Медицински колеџ, Велоре, Индија

⁵Педијатрија, Универзитет на Флорида, Гејнсвил, Флорида

Клучни точки на податоци

Конструкции AAV-FIX и важни карактеристики
Резултати од ДФПП

Споредба на структурите на касетите за изразување FIX користени во првото успешно клиничко испитување за хемофилија Б (scAAV8-LP1-FIX-WT-CO, црвена) и оној што се користи во тековните студии (scAAV3-HSh-TTR-Padua-FIX -ЛЦО, сина). Оптимизацијата на промоторот од LP1 до HSh-TTR доведува до 2-3 пати поголемо зголемување на изразувањето и оптимизација на кодонот на варијантата Падова, произведе 3-3-8 пати во изразот, што доведува до општо зголемување на изразот од 40-50 преклопете.

Резултати од пациенти со или без последователни циклуси на DFPP со користење на светла анализа на инхибиција на трансдукцијата на луциферазата (BL-TIA). Последователните циклуси беа поефикасни од не последователните циклуси во намалувањето на титулите Наб. Регресивната анализа предвидуваше дека 5 циклуси ќе го намалат почетниот титула AAVS3 NAb за 94%, што ќе овозможи третман на 60% од пациентите.

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Што бараш?

популарни Тагови

Определување од 23-та Годишна средба на АСГКТ

Развој на клинички кандидат AAV3 вектор за генетска терапија на хемофилија Б.

Клучни точки на податоци

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Историја на третман со хемофилија: Не-замена на терапијата со гените

Генетска терапија за третман на хемофилија: Вовед во трансфер на гени на векторски вектор поврзан со аденом

Запознавање со генетска терапија: Терминологија и концепти

Генетска терапија за третман на хемофилија: вообичаени проблеми во гени-терапијата

Историја на третман со хемофилија: Замена на факторот во генска терапија

Генетска терапија за третман на хемофилија: Други стратегии и цели

Подкасти за терапија со гени

Што треба центрите за третман на хемофилија да размислат сега во подготовките за очекуваната достапност на гените терапија?

Толкување на векторски дози во клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Гено-терапија со хемофилија кај пациенти со историја на инхибитори

Лабораториско мерење на производи за генетска терапија / активност на фактор

Аденоно-асоциран вирус (AAV) со посредство на трансфер на гени: Зошто е ова преовладувачка стратегија за гено-терапија со хемофилија?

Дел 1: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Дел 2: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Долготрајно набудување по терапија со гените на хемофилија

Определување од 15-тата работилница на NHF за нови технологии и трансфер на гени за хемофилија

За Тоше

Поддржани од образовни грантови од BioMarin, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Shire, Spark Therapeutics и uniQure, Inc