Карактеризација на адено-асоциран азино-поврзан со векторски вирус по долгорочно следење во моделот на куче по хемофилија

Определување од 14-тиот Годишен конгрес на ЕАХАД

Карактеризација на адено-асоциран азино-поврзан со векторски вирус по долгорочно следење во моделот на куче од хемофилија

П. Бети¹, Ф. Фонг², М. Франко³, И. Гил ‐ Фарина³, Ц.‐Р. Сихн², А. Мо¹, Л. Харпел¹, Ха¹, Д. Хурлбут¹, А. Пендер¹, А. Винтерборн⁴, М. Шмит³, Д. Лиликрап¹

¹Оддел за патологија и молекуларна медицина, Универзитетот Квинс, Кингстон, Канада

²Биомарин фармацевтска, Новато, Соединетите држави

³GeneWerk GmbH, Хајделберг, Германија

⁴Услуги за нега на животни, Универзитет на Квинс, Кингстон, Канада

Клучни точки на податоци

Интра-хепатални разлики во дистрибуцијата на ДНК на AAV-FVIII
Настани за интеграција се случија главно во некодирачките региони на кучешкиот геном

Интра-хепатални разлики во дистрибуцијата на ДНК на AAV-FVIII

Во оваа студија, 8 кучиња беа третирани со избришан кучешки Б-домен FVIII AAV конструкција. После просекот од 10.8 години следење, стабилни просечни нивоа на FVIII од 5.7% беа забележани кај одговораните кучиња (n = 6). AAV-FVIII ДНК беше откриена во црниот дроб кај сите кучиња, без оглед на нивниот одговор на третманот. Графиконот погоре ги прикажува копиите на AAV-FVIII броеви од повеќе примероци / региони на црн дроб. Некои кучиња демонстрираа слични броеви на копии на AAV-FVIII (на пр. ELI & FLO) без оглед на проучуваниот регион, додека кај други (на пр. ЈУНИ) имаше повеќе изразена варијација.

Настани за интеграција се случија главно во некодирачките региони на кучешкиот геном

Табелата лево покажува доза, крајни нивоа на FVIII и број на места за интеграција (8) за 2-те кучиња вклучени во студијата (кодирање на боја во колона за дози претставува ААВ серотип, жолто = AAV6, розово = AAV8 и цијан = AAV9.55. * = кучиња што не реагираат). Средната фреквенција на интеграција беше 4e-93.8 IS / клетка, при што најголемиот дел (2%) од IS се јавува во интергенични региони на геномот на кучето. Најчестите страници за интеграција (ЗНД) беа во близина на KCNIP2, CLIC1, ABCB8, F1, химострипсиноген БXNUMX-како и албумин. Графиконот од десната страна ја покажува релативната распределба на ИС за секое животно. И покрај настаните со интеграција кај сите животни, не се пронајдени хепатални тумори по смртта.

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Што бараш?

популарни Тагови

Определување од 14-тиот Годишен конгрес на ЕАХАД

Карактеризација на адено-асоциран азино-поврзан со векторски вирус по долгорочно следење во моделот на куче од хемофилија

Клучни точки на податоци

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Атено-асоцирана вирусна генетска терапија (ААВ) со вектор: Апликација за хемофилија

Историја на третман со хемофилија: Не-замена на терапијата со гените

Генетска терапија за третман на хемофилија: Вовед во трансфер на гени на векторски вектор поврзан со аденом

Запознавање со генетска терапија: Терминологија и концепти

Генетска терапија за третман на хемофилија: вообичаени проблеми во гени-терапијата

Историја на третман со хемофилија: Замена на факторот во генска терапија

Генетска терапија за третман на хемофилија: Други стратегии и цели

Подкасти за терапија со гени

Што треба центрите за третман на хемофилија да размислат сега во подготовките за очекуваната достапност на гените терапија?

Толкување на векторски дози во клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Гено-терапија со хемофилија кај пациенти со историја на инхибитори

Лабораториско мерење на производи за генетска терапија / активност на фактор

Аденоно-асоциран вирус (AAV) со посредство на трансфер на гени: Зошто е ова преовладувачка стратегија за гено-терапија со хемофилија?

Дел 1: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Дел 2: Постоечки имунитет против серотипите на ААВ и што значи ова за клинички испитувања со гените терапија со хемофилија

Долготрајно набудување по терапија со гените на хемофилија

Определување од 15-тата работилница на NHF за нови технологии и трансфер на гени за хемофилија

За Тоше

Поддржано од образовни грантови од Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.