Нова адено асонирана вирусна терапија со асонирани вируси (ААВ) (FLT180a) постигнува нормални нивоа на FIX активност кај пациенти со тешка хемофилија Б (ХБ) (Студија Б-АМАЗЕ)
Определување од Виртуелниот Конгрес ISTH 2020

Нова адено асонирана вирусна терапија со асонирани вируси (ААВ) (FLT180a) постигнува нормални нивоа на FIX активност кај пациенти со тешка хемофилија Б (ХБ) (Студија Б-АМАЗЕ)

П. Чоудари1,2, S. Shapiro3, M. Makris4, Г. Еванс5, С. Бојси6, К разговори7, Г. Долан8, У. Реис9, М. Филипс1, A. A. Riddell1, MR Peralta1, M. Quaye2, E. T Befham1, J. Krop10, Г. Краток11, С. Кар11, А. Смит11, А. Натвани1,2

1Katharine Dormandy Haemophilia and Trombosis Center, Royal Free Hospital NHS Foundation Trust, London, United Kingdom

2Универзитетскиот колеџ Лондон, Лондон, Велика Британија

3Оксфорд центар за хемофилија и тромбоза и Оксфорд НИХР БРЦ, Оксфорд, Велика Британија

4Универзитет во Шефилд, Шефилд, Велика Британија

5Болница Кент и Кантербери, Кантербери, Велика Британија

6Универзитетска болница Саутемптон, Саутемптон, Велика Британија

7Compукасл хемофилија центар за сеопфатна нега, castукасл, Велика Британија

8Доверба на фондацијата NHS на Гај и Сент Томас, Лондон, Велика Британија

9Болницата за истражување на децата „Св Јуда“, Мемфис, САД

10Фрелин, Бостон, САД

11Фрелин, Стивенџ, Велика Британија

Клучни точки на податоци

Оваа бројка го сумира составот на векторот FLT180a (лев панел) и ин витро ефикасност на трансдукција на капсидната AAVS3 (десен панел). Векторот е составен од рационално дизајниран, синтетички човечки црн дроб тропичен капсид (AAVS3), моќен црн дроб специфичен промотор со оптимизирани интрони и кодоно оптимизирана падова варијанта на FIX генот. Во примарната култура на хепатицитни клетки, капсидот AAVS3 демонстрира ефикасност на трансдукција која е 4 пати поголема од следната најефикасна капсида, AAV3.

Главната цел на студијата FLT180a фаза 1/2 беше да се процени безбедноста и ефикасноста на векторот кај пациенти со умерена до тешка хемофилија Б и без заболувања на црниот дроб или неутрализирани антитела кон капсидата AAVS3. За да се постигне целното ниво на изразување FIX од 70-150%, користен е адаптивен режим на дозирање (десен панел), започнувајќи со 2 пациенти со најниска доза од 4.5 x 1011 vg / kg и прилагодување на последователните дози за оптимизирање на FIX изразот додека се минимизира ризикот од тромбоза. Тројцата пациенти кои биле нанесени со крајната доза на испитувањето, 3 x 9.7511 vg / kg, имаат постигнато FIX нивоа во рамките на нормалниот опсег.

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars

Интерактивни Webinars