Варијанта на фактор VIII со елиминација на местото на N-гликозилација на 2118 намалени анти-FVIII имунолошки одговори во хемофилија А на глувци третирана со генска терапија
Врвни моменти од 25-тиот годишен состанок на ASGCT

Варијанта на фактор VIII со елиминација на местото на N-гликозилација на 2118 намалени анти-FVIII имунолошки одговори во хемофилија А на глувци третирана со генска терапија

Презентирано од: Керол Х. Миао, доктор на науки, Детски истражувачки институт во Сиетл, Сиетл, Вашингтон, Соединетите Американски Држави

Керол Х. Миао1,4, Менг-Ни фан1, Шуајшуаи Ванг2, Џунпинг Џанг3, Ксијаохе Каи1, Тинг-Јен Чао1, Леи Ли2, Веидонг Ксијао3, Барбара А. Конкле4

1Институт за истражување за деца во Сиетл, Сиетл, Варион
2Државниот универзитет Џорџија, Атланта, ГА
3Универзитетот во Индијана, Индијанаполис, ИН
4Универзитет во Вашингтон, Сиетл, ВА

Клучни точки на податоци

Развој на инхибитори по инфузија на WT-BDD-FVIII и мутирани варијанти на FVIII

На глувците со хемофилија А им беа инјектирани хидродинамички плазмиди кои ги кодираат мутираните варијанти на FVIII и WT BDD-FVIII, соодветно. Вторите предизвици беа изведени преку хидродинамичка инјекција во сите групи на ден 86. (А) Од лево кон десно, плазмидите од див тип (WT)-BDD-FVIII користени за N до Q мутагенезата, добиените конструкции на варијантата FVIII користени за in vivo генска терапија и релативен одговор на FVIII антитела. (Б) FVIII-специфичните нивоа на IgG беа анализирани со ELISA по првиот и вториот плазмиден предизвик. Анти-FVIII имунолошките одговори беа значително намалени кај глувците третирани со плазмидот што носи FVIII N2118Q варијанта.

Пролиферација на ЦД4+Т-клетки како одговор на преклопување на манозилирани пептиди

(А) Преклопувачките пептиди кои го опкружуваат местото N2118, со должина од 15 амино киселини, беа синтетизирани со додатоци на Man6GlcNAc2 со висока маноза. (Б) Нивоата на пролиферација на ЦД4+ Т-клетките беа измерени како одговор на манозилираните пептиди MP1 (лев панел), MP2 (среден панел) и MP3 (десен панел) и нивните негликолизирани колеги (NGP1, NGP2 и NGP3). Податоците се претставени како средства со стандардно отстапување од три посебни експерименти (**P <0.01, ***P <0.001).

ПОВРЗАНИ СОДРИНА

Интерактивни Webinars
Сликата

Please enable the javascript to submit this form

Поддржано од образовни грантови од Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics и uniQure, Inc.

Суштински SSL