Варијанта на фактор VIII со елиминација на местото на N-гликозилација на 2118 намалени анти-FVIII имунолошки одговори во хемофилија А на глувци третирана со генска терапија

Врвни моменти од 25-тиот годишен состанок на ASGCT

Варијанта на фактор VIII со елиминација на местото на N-гликозилација на 2118 намалени анти-FVIII имунолошки одговори во хемофилија А на глувци третирана со генска терапија

Презентирано од: Керол Х. Миао, доктор на науки, Детски истражувачки институт во Сиетл, Сиетл, Вашингтон, Соединетите Американски Држави

Керол Х. Миао^1,4, Менг-Ни фан¹, Шуајшуаи Ванг², Џунпинг Џанг³, Ксијаохе Каи¹, Тинг-Јен Чао¹, Леи Ли², Веидонг Ксијао³, Барбара А. Конкле⁴

¹Институт за истражување за деца во Сиетл, Сиетл, Варион
²Државниот универзитет Џорџија, Атланта, ГА
³Универзитетот во Индијана, Индијанаполис, ИН
⁴Универзитет во Вашингтон, Сиетл, ВА

Клучни точки на податоци

Развој на инхибитори по инфузија на WT-BDD-FVIII и мутирани варијанти на FVIII
Пролиферација на ЦД4+Т-клетки како одговор на преклопување на манозилирани пептиди

Развој на инхибитори по инфузија на WT-BDD-FVIII и мутирани варијанти на FVIII

На глувците со хемофилија А им беа инјектирани хидродинамички плазмиди кои ги кодираат мутираните варијанти на FVIII и WT BDD-FVIII, соодветно. Вторите предизвици беа изведени преку хидродинамичка инјекција во сите групи на ден 86. (А) Од лево кон десно, плазмидите од див тип (WT)-BDD-FVIII користени за N до Q мутагенезата, добиените конструкции на варијантата FVIII користени за in vivo генска терапија и релативен одговор на FVIII антитела. (Б) FVIII-специфичните нивоа на IgG беа анализирани со ELISA по првиот и вториот плазмиден предизвик. Анти-FVIII имунолошките одговори беа значително намалени кај глувците третирани со плазмидот што носи FVIII N2118Q варијанта.

Пролиферација на ЦД4+Т-клетки како одговор на преклопување на манозилирани пептиди

(А) Преклопувачките пептиди кои го опкружуваат местото N2118, со должина од 15 амино киселини, беа синтетизирани со додатоци на Man6GlcNAc2 со висока маноза. (Б) Нивоата на пролиферација на ЦД4+ Т-клетките беа измерени како одговор на манозилираните пептиди MP1 (лев панел), MP2 (среден панел) и MP3 (десен панел) и нивните негликолизирани колеги (NGP1, NGP2 и NGP3). Податоците се претставени како средства со стандардно отстапување од три посебни експерименти (**P <0.01, ***P <0.001).