Stabilin-2 promotors modulē imūnreakciju pret FVIII pēc lentivīrusu vektora ievadīšanas hemofilām pelēm
ASGCT 25. ikgadējās sanāksmes svarīgākie momenti

Stabilin-2 promotors modulē imūnreakciju pret FVIII pēc lentivīrusu vektora ievadīšanas hemofilām pelēm

Iesniedza: Antonia Follenzi, MD, PhD, Piemonte Orientale universitāte, Novara, Itālija

Antonija Folenzi1, Estere Borroni1, Roberta A. Cirsmaru1, Paolo E. Di Simone1 , Rosella Famà1, Valentīna Bruskagina1, Simona Merlina1, Braiens D. Brauns2, Kjara Borsoti1

1Piemonte Orientale Universitātes Veselības zinātņu nodaļa, Novara, Itālija
2Veselības zinātņu nodaļa, Mount Sinai Medicīnas skola, Ņujorka, Ņujorka

Galvenie datu punkti

Stablin-2 (STAB2) veicinātājs virza ekspresiju LSEC

STAB2 ir savācējs receptors, kas iesaistīts hialuronāna un vWF-FVIII kompleksa klīrensā. Receptors galvenokārt tiek ekspresēts aknās, izmantojot aknu sinusoidālās endotēlija šūnas (LSEC). STAB2 promotors tika izmantots, lai virzītu GFP ekspresiju LSEC pēc lentivīrusa (LV) piegādes. LV.STAB2-GFP/FVIII vektoru injicēšana imūnreaktīvām BALB/c pelēm parādīja endotēlija mērķēšanu un ilgstošu transgēna ekspresijas saglabāšanu, salīdzinot ar PGK, visuresoša promotora lietošanu, kura ekspresija tika izvadīta 2 nedēļu laikā pēc injekcijas. pelēm.

STAB2 promotors vada LV.pSTAB2.FVIII ekspresiju A hemofilijas pelēm

STAB2 promotora aktivitāte tika tālāk novērtēta in vivo, vairākos hemofilo peļu celmos injicējot LV, kas satur FVIII transgēnu, kam sekoja FVIII aktivitātes novērtējums un neitralizējošu antivielu veidošanās. Kā parādīts šeit, FVIII transgēna ievadīšana LV, ko virza STAB2 promotors, izraisīja FVIII ekspresiju galvenokārt LSEC (kreisais panelis) bez antivielu neitralizēšanas (labais panelis) līdz vienam gadam.

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL