Ieteicamie resursi

Gēnu terapijas apkopojums hemofilijas zinātniskajos dokumentos, izvēlētie klīniskie pētījumi, normatīvie dokumenti un noderīgas saites

Zinātniskie raksti un normatīvie dokumenti

Hemofilijas gēnu terapijas atsauksmes

1. Abbasi J. Hemophilia gēnu terapijas parāda solījumu. JAMA. 2018, 319 (6): 539. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29450507

2. Arruda VR et al. Jaunās pieejas hemofilijas terapijai: panākumi un izaicinājumi. Asinis. 2017; 130: 2251-2256. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29018078

3. Balkaransingh P, et al. Jaunās terapijas un pašreizējais klīniskais progress A hemofilijā. Ter Adv Hematol.2018; 9: 49-61. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=29387330

4. Beks DL. Izrāvieni hemofilijas gēnu terapijā. ASH klīniskās ziņas. 1. gada 2018. oktobris. https://www.ashclinicalnews.org/features/breakthroughs-gene-therapy-hemophilia/

5. Colella P et al. Jaunās problēmas AAV mediētā in vivo gēnu terapijā. Mol Ter Meth Clin Dev. 2018; 8: 87-104. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326962

6. DiMichele DM. Navigācijas ātrums traucē inovācijas šosejas hemofilijas terapijā. HemaSphere. 2018; 2: e144. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30887008

7. Doshi BS, et al. Gēnu terapija hemofilijai: kāda ir nākotne? Ter Adv Hematol. 2018; 9: 273-293. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30210756

8. Dunbar CE et al. Gēnu terapija nāk no vecuma. Zinātne. 2018: 359: 4672. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29326244

9. Evens H, et al. Hemofilijas gēnu terapija: no ceļa virzītāja līdz medību mainītājam. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):50–59. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878653

10. Džordžs LA. Hemofilijas gēnu terapija nāk no vecuma. Hematoloģijas Am Soc Hematol izglītības programma. 2017; 587-594. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29222308

11. Mahlangu J, et al. Jaunās hemofilijas terapijas - globālā perspektīva. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):15–21. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878661

12. Makris M. A hemofilijas ārstēšanas zelta laikmets? Hemofilija. 2018; 24: 175-176. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29601683

13. Park CY, et al. Genoma rediģēšanas tehnoloģijas hemofilijas gēnu korekcijai. Cilvēka ģenētika. 2016; 135: 977-981. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27357631

14. Perrin GQ et al. Jaunākā informācija par gēnu terapiju hemofilijai. Asinis. 2019; 133: 407-414. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30559260

15. Pierce GF et al. Pētāmās terapijas raganu hemofilija. Mol Ther. 2017; 25: 2429-2430. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29055619

16. Pierce GF et al. Hemofilijas gēnu terapijas pagātne, tagadne un nākotne: no vektoriem un transgēniem līdz zināmiem un nezināmiem rezultātiem. Hemofilija. 2018;24(Suppl. 6):60–67. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29878660

17. Pīrss GF, et al. Pirmais WFH gēnu terapijas apaļais galds: izpratne par hemofilijas gēnu terapijas ainavu un izaicinājumiem visā pasaulē. Hemofilija. 2019. gads; 1. – 6. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30604914

18. Cauruļu SW. Jaunas hemofilijas terapijas metodes. Hematoloģijas Am Soc Hematol izglītības programma. 2016; (1): 650–656. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27913542

19. Cauruļu SW. Gēnu terapija hemofilijai. Pediatriskais asins vēzis. 2018; 65: e26865. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29077262

20. Schutgens R, et al. Gēnu terapija hemofilijas gadījumā: no hipes līdz cerībai. HemaSphere. 2018;2(2):22:e37. https://journals.lww.com/hemasphere/Fulltext/2018/04000

Noderīgas saites

Nacionālais hemofilijas fonds
https://www.hemophilia.org/

Pasaules Hemofilijas federācija
https://www.wfh.org/en/page.aspx?pid=492

Klīniskie sasniegumi hemofilijas gēnu terapijā
https://www.medscape.org/sites/advances/gene-therapy-hemophilia

Atlasītie klīniskie pētījumi

A hemofilija

  • NCT02576795. Fāze 1/2, devas palielināšanas, drošības, panesamības un efektivitātes pētījums Valoctocogene Roxaparvovec, ar adenovīrusu saistītu vīrusu, ar vektoru starpniecību izraisītam cilvēka VIII faktora gēnu pārnešanai pacientiem ar smagu A hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02576795
  • NCT03520712. Fāzes 1/2 fāze, kas attiecas uz Valoctocogene Roxaparvovec, ar adeno saistītu vīrusu, ar vektoru starpniecību un cilvēka VIII faktora gēnu pārnesi A hemofilijas pacientiem ar FVIII līmeni ≤ 1 SV / dL un esošām antivielām pret AAV5. . https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03520712
  • NCT03392974. 3. fāzes pētījums, lai novērtētu Valoctocogene Roxaparvovec ar AAV vektoru starpniecību veiktu hFVIII gēnu pārnesi ar devu 4E13vg / kg devā 1EXNUMXvg / kg pacientiem ar A hemofiliju ar FVIII atlikušo līmeni ≤XNUMXIU / dL, saņemot profilaktiskus FVIII uzlējumus. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03392974
  • NCT03370913. 3. fāzes atklāts, vienas grupas pētījums, lai novērtētu BMN 270, ar adeno-asociētu vīrusu pārnēsātu vīrusa pārnēsātu gēnu pārnesi cilvēka VIII faktora gēnu pārnesē A hemofilijas pacientiem ar FVIII atlikušo līmeni ≤ 1 SV / dL, saņemot profilaktiskus līdzekļus. FVIII uzlējumi. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370913
  • NCT03432520. SPK-8011 [ar adeno-asociētu vīrusu vektoru ar B-domēna izdzēstu cilvēka VIII faktora gēnu] ilgtermiņa drošības un efektivitātes daudzcentru novērtējums vīriešiem ar A hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03432520
  • NCT03003533. SPK-8011 [ar rekombinētu adeno-asociētu vīrusu vektoru ar cilvēka VIII faktora gēnu] gēnu pārnešana, devas noteikšanas drošība, panesamība un efektivitātes pētījums indivīdiem ar A hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03003533
  • NCT03734588. SPK-8016 gēnu terapijas devas noteikšanas pētījums pacientiem ar A hemofiliju, lai atbalstītu novērtējumu indivīdiem ar FVIII inhibitoriem. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03734588
  • NCT03370172. Globāls, atvērts, daudzcentru, 1. un 2. fāzes pētījums par BAX 888, ar adeno-asociēta vīrusa 8. serotipa (AAV8) vektoru, kurš izsaka B-domēna izdzēstu VIII faktoru (BDD-FVIII), smagas hemofilijas gadījumā. Subjekti administrēja vienu intravenozu infūziju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03370172
  • NCT03061201. Fāze 1/2, atklāts, adaptīvs, devas noteikšanas pētījums, lai novērtētu SB-525 (rekombinantā AAV2 / 6 cilvēka faktora 8 gēna terapija) drošību un panesamību pieaugušiem cilvēkiem ar smagu A hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03061201
  • NCT03001830. GO-8: Gēnu terapija A hemofilijai, izmantojot jaunu 8. serotipa kapsuzes pseidocizētu vīrusu vektora vektoru, kas kodēts ar VIII-V3 faktoru. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03001830
  • NCT03217032. Lentiviral FVIII gēnu terapija A hemofilijai. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03217032
  • NCT03818763. I fāzes pētījums, kurā novērtēta hematopoētisko cilmes šūnu gēnu pārnešanas drošība un iespējamība, kas paredzēta VIII faktora piegādei no trombocītiem pacientiem ar A hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03818763

B hemofilija

  • NCT02484092. Gēnu terapija, atklāts marķējums, devas palielināšanas pētījums SPK-9001 [adeno-saistīts vīrusa vektors ar cilvēka IX faktoru gēnu] subjektiem ar B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02484092
  • NCT03307980. FIX garš pētījums: IX faktora (FIX) gēna pārnese, SPK9001 ilgtermiņa drošības un efektivitātes pētījuma daudzcentru novērtējums https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03307980
  • NCT02396342. I / II fāze, atklāta, nekontrolēta, vienas devas, augoša, pa devu palielinoša, daudzcentru pētījums, kurā tiek pētīts ar adeno saistītais vīrusu vektors, kas satur kodona optimizētu cilvēka IX faktora gēnu (AAV5-hFIX), ko ievada pieaugušiem pacientiem ar Smaga vai vidēji smaga B hemofilija https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02396342
  • NCT03569891. III fāze, atklāts, vienas devas, daudzcentru, daudznacionāls pētījums ar 5. serotipa adeno saistītā vīrusa vektora izpēti, kas satur kodona optimizēta cilvēka IX faktora gēna Padova variantu (AAV5-hFIXco-Padua, AMT-061) Ievadīts pieaugušajiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03569891
  • NCT03489291. IIb fāze, atklāts, vienas devas, vienas grupas, daudzcentru pētījums, lai apstiprinātu ar 5. serotipu ar adeno saistītā vīrusa vektora IX faktora aktivitātes līmeni, kas satur kodona optimizēta cilvēka IX faktora gēna (AAV5) Padova variantu. -hFIXco-Padua, AMT-061), ko ievada pieaugušiem cilvēkiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03489291
  • NCT01687608. Fāze 1/2 Atvērts, viena augoša pieauguma deva, kurā tiek veikts paškomplementējošs, optimizēts ar adeno saistītā vīrusa 8. serotipa IX faktora gēnu terapijas (AskBio009) papildinājums pieaugušajiem ar B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01687608
  • NCT03369444. I / II fāze, atvērta etiķete, daudzcentru, augoša vienreizēja deva, jauna adeno- asociēta vīrusa vektora (FLT180a) drošības pētījums pacientiem ar B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03369444
  • NCT03641703. Atvērts, daudzcentru, ilgtermiņa turpinājuma pētījums, lai izpētītu atbildes reakcijas drošību un izturību pēc jauna adeno-asociēta vīrusa vektora (FLT180a) dozēšanas pacientiem ar B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03641703
  • NCT02695160. I fāzes, atklātas, augošas devas pētījums, lai novērtētu AAV2 / 6 IX faktora gēnu terapijas drošību un panesamību, izmantojot cinka pirkstu nukleāzes (ZFN) mediētu SB-FIX mērķtiecīgu integrāciju pieaugušiem cilvēkiem ar smagu B hemofiliju. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02695160
  • NCT00979238. Atklāts etiķetes devas eskalācijas pētījums pašpapildinošam ar adeno-asociētu vīrusu vektoru (scAAV 2/8-LP1-hFIXco) gēnu pārnešanai hemofilijā B. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00979238