Jau esošās anti-AAV imunitātes pārvarēšana, lai panāktu drošu un efektīvu gēnu pārnesi klīniskos apstākļos
ESGCT 28. ikgadējā kongresa svarīgākie momenti

Iepriekš esošās anti-AAV imunitātes pārvarēšana, lai nodrošinātu drošu un efektīvu gēnu pārnesi klīniskajos apstākļos.

Džuzepe Ronciti, PhD
Genethon, UMR_S951, Inserm, Univ Evry, Université Paris Saclay, EPHE

Galvenie datu punkti

Jau esošās anti-AAV imunitātes pārvarēšana, lai panāktu drošu un efektīvu gēnu pārnesi klīniskos apstākļos

(A) Transgēnu ekspresijas efektivitāti, izmantojot AAV vektorus, var samazināt iedzimtas imunitātes dēļ. (B) Šajā koncepcijas pierādījuma pētījumā, kurā iesaistīti primāti, kas nav cilvēkveidīgie primāti, ar anti-AAV antivielām, tika izmantota endopeptidētā imlifidāze (IdeS), lai noteiktu, vai cirkulējošā IgG degradācija varētu uzlabot AAV mediētu hFIX ekspresiju.

Uzlabota gēnu terapijas efektivitāte seropozitīviem primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti ar IdeS

Primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti, kuri tika ārstēti ar FIX saturošu AAV8, hFIX ekspresija plazmā bija ievērojami augstāka dzīvniekiem, kas tika ārstēti ar IdeS, salīdzinot ar tiem, kuriem nebija ārstēšanas ar IdeS. Šie rezultāti liecina, ka sistēmiskā IgG degradācija var atļaut gēnu terapiju ar AAV vektoriem seropozitīviem pacientiem ar hemofiliju, kā arī atkārtotu ievadīšanu iepriekš ārstētiem pacientiem ar faktora ekspresijas samazināšanos.

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL