Terapeitiskā hFIX aktivitāte, kas sasniegta pēc vienreizējas AAV5-hFIX ārstēšanas B hemofilijas pacientiem un NHP ar jau esošiem anti-AAV5 NAB

Terapeitiskā hFIX aktivitāte, kas sasniegta pēc vienreizējas AAV5-hFIX ārstēšanas B hemofilijas pacientiem un NHP ar jau esošiem anti-AAV5 NAB

Molekulārā terapija: metodes un klīniskā attīstība (05/27/19). Majovičs, Anna; Nijmeijers, Bārts; Lampens, Margita H .; un citi.

Sakarā ar to, ka jau pastāvoša imunitāte var negatīvi ietekmēt ar adeno asociēto vīrusu (AAV) balstītas gēnu terapijas efektivitāti, daudzos uz AAV balstītas gēnu terapijas klīniskajos pētījumos tiek izslēgti pacienti ar jau esošām neitralizējošām antivielām (NAB), kas vērstas pret kapsīdu olbaltumvielas. Miesbaha et al. (Asinis, 2018) iepriekš ir ziņojuši par AMT-060 (AAV5-hFIX) drošību un efektivitāti 10 pieaugušiem vīriešiem ar B hemofiliju. Pirms ārstēšanas visiem šiem vīriešiem tika noteikts negatīvs anti-AAV5 NAB, izmantojot zaļfluorescējošu olbaltumvielu analīze. Pašreizējā pētījumā pētnieki novērtēja iepriekš pastāvošu anti-AAV5 NAB ietekmi, kas izmērīta, izmantojot jutīgāku (uz luciferāzi balstītu) testu, par efektivitātes rezultātiem AMT-060 pētījuma dalībniekiem un primātiem, kas nav cilvēkveidīgie primāti (NHP), ārstēti ar AAV5 -hFIX. Izmantojot uz luciferāzi balstītu testu, 3 no 10 pacientiem no AMT-060 pētījuma rezultāti bija pozitīvi attiecībā uz jau esošajiem anti-AAV NAB (ar titru līmeni līdz 1: 340); tomēr pēc AMT-060 gēna pārnešanas netika novērota korelācija starp iepriekš pastāvošiem NAB un hFIX līmeņiem. Šo atradumu apstiprināja NHP rezultāti, kuros iepriekš esošo anti-AAV5 NAB titru klātbūtne negatīvi neietekmēja hFIX aknu transdukciju. Pašreizējā AMT-061 pētījumā (AAV5-hFIX Paduja) pacienti ar anti-AAV5 NAB nav izslēgti; autori patiešām ziņo, ka 3 pacientiem ar zemu anti-AAV5 NAB līmeni pirms ārstēšanas bija nozīmīgs hFIX līmenis pēc ārstēšanas ar AMT-061.

Tīmekļa saite