Klīniskie sasniegumi gēnu terapijas atjauninājumos gēnu terapijas klīniskajos pētījumos hemofilijā

Klīniskie sasniegumi gēnu terapijas atjauninājumos gēnu terapijas klīniskajos pētījumos hemofilijā

Hemofilija (07/08/19). Peivandi, Flora; Garagiola, Izabella

Itālijas klīniskie pētnieki pārskata dažādus klīniskos sasniegumus, izmantojot gēnu terapiju A un B hemofilijas ārstēšanai. Pēc tam, kad dzīvnieku modeļi 1990. gados parādīja, ka ar adeno saistīto vīrusu (AAV) pārnēsātāji uzrādīja efektīvu IX faktora (FIX) ekspresiju, pētnieki atzīmē, ka pirmajā klīniskajā pētījumā ar pacientiem ar B hemofiliju tika dokumentēts FIX terapeitiskais līmenis, kaut arī efekts ilga tikai dažas nedēļas. Ar uzlabojumiem vektoru dizainā cirkulējošā FIX līmeņi ilgāku laiku palielinājās līdz 2% -5%. Jaunākās tendencēs izmeklētāji varēja uzlabot FIX ekspresiju līdz vairāk nekā 30%, ievietojot Padua FIX variantu F9 cDNS. Tas noveda pie infūzijas pārtraukšanas un samazināja asiņošanas gadījumus. A hemofilijas gadījumā pacienti, kuri tika ārstēti ar AAV vektoru, kas satur kodoniem optimizētu, B domēna svītrotu F8 cDNS, transgēna ekspresiju novēroja 3 gadus un cirkulējošā FVIII aktivitāte bija 52.3%. Dažiem pacientiem klīniskajos pētījumos par AAV-aknu virzītu gēnu terapiju hemofilijai A un B tika ziņots par paaugstinātu aknu enzīmu līmeni. Lai gan ārstēšana ar steroīdiem atrisināja problēmu lielā pacientu grupā, pētnieki atzīmē, ka aknu toksicitātes patofizioloģiskais mehānisms joprojām pastāv. nav skaidrs un notiekošās izmeklēšanas objekts.

Tīmekļa saite