Ilgtermiņa vektora genoma rezultāti un AAV FVIII gēna pārnešanas imunogenitāte suņu hemofilijas modelī
Svarīgākie notikumi no ISTH 2020 virtuālā kongresa

Ilgtermiņa vektora genoma rezultāti un AAV FVIII gēna pārnešanas imunogenitāte suņu hemofilijas modelī

Pols Batijs1, Čongo-Rijuls Sihns2, Džastins Išida2, Aomei Mo1, Bridžeta Yates2, Kristīne Brauna1, Loriana Harpela1, Abbey Pender1, Kriss B. Rasels2, Sofija Sardo Infirri1, Ričards Torress2, Endrjū Vinterborns3, Silvija Foga2, Deivids Lillicrap1

1Kingstonas Universitātes Patoloģijas un molekulārās medicīnas nodaļa, Kingstona, Ontārio, Kanāda.

2BioMarin Pharmaceutical, Novato, CA, ASV.

3Dzīvnieku kopšanas pakalpojumi, Karalienes universitāte, Kingstona, Ontārio, Kanāda.

Galvenie datu punkti

Dzīvniekiem, kuri reaģēja uz ārstēšanu, FVIII: C laikā nozīmīgas atšķirības netika novērotas (n = 6).

Diagrammā ir apkopota FVIII aktivitāte 8 suņiem, kuri inficēti ar B domēna izdzēsto suņu FVIII AAV (AAV-cFVIII). FVIII aktivitāte tika mērīta kriosakonservētos plazmas paraugos, izmantojot gan vienas pakāpes (OSA), gan hromogēnos (CSA) testus, standartā izmantojot apvienotu suņu normālu plazmu. Noturīga, stabila aknu atvasināta FVIII ekspresija tika novērota> 10 gadus pēc vienas AAV-BDD-cFVIII infūzijas 6 no 8 dzīvniekiem. Tabulā salīdzināti OSA un CSA rezultāti, parādot augstākās OSA vērtības, kā redzams cilvēku pētījumos. 9-12 gadu vērtējumā 6 suņiem, kuri atbildēja, FVIII: C aktivitāte bija robežās no 1.7% līdz 8.6% (CSA) un 4.4% no 14.9% (OSA).

Reprezentatīvi grafiki, kas parāda neitralizējošo antivielu (NAb) klātbūtni sunim, kuram ievadītas AAV2 (dzeltenas), AAV6 (rozā) un AAV8 (zaļas). Neārstētiem kontroles suņiem (n = 11) netika atklātas kapsidu neitralizējošās antivielas sākotnējā stāvoklī. Ārstētiem dzīvniekiem tika novērota neliela krustotā reaktivitāte ne dozētajiem kapsīdiem, un nevienā pārbaudītā brīdī AAV5 netika novērota būtiska reaktivitāte. Lai arī NAb titrs laika gaitā samazinājās, būtiska NAb aktivitāte saglabājās pētījuma beigās, potenciāli novēršot atkārtotu atkārtotu lietošanu ar to pašu AAV serotipu.

SAISTĪTAIS SATURS