SPK-8011 I / II fāzes izmēģinājums: stabils un izturīgs FVIII izpausme ilgāk par 2 gadiem ar nozīmīgiem ABR uzlabojumiem sākotnējās devu grupās pēc AAV mediēta FVIII gēna pārnešanas A hemofilijai
Svarīgākie notikumi no ISTH 2020 virtuālā kongresa

SPK-8011 I / II fāzes izmēģinājums: stabils un izturīgs FVIII izpausme ilgāk par 2 gadiem ar nozīmīgiem ABR uzlabojumiem sākotnējās devu grupās pēc AAV mediēta FVIII gēna pārnešanas A hemofilijai

L. Džordžs1,2, E. Eisters3, M. Ragni4, S. Tulivans5, B. Samelsons-Džounss1,2, M. Evanss3, A. Makdugals6, M. Korāns6, S. Tompkins6, K. Vahtels6, D. Takefmans6, K. atkārtot6, F. Mingoci6, P. Monahana6, X. Anguela6, K. Augstais6

1Filadelfijas bērnu slimnīca, Filadelfija, Amerikas Savienotās Valstis

2Perelmana Medicīnas skola Pensilvānijas Universitātē, Filadelfijā, ASV

3Pensilvānijas štata universitāte Miltona S. Heršejas medicīnas centrā, Hershey, Amerikas Savienotās Valstis

4Pitsburgas Universitātes Medicīnas centrs un Rietumu Pensilvānijas hemofilijas centrs, Medicīnas departaments, Pitsburga, Amerikas Savienotās Valstis

5Misisipi uzlabotās medicīnas centrs, Medisona, Amerikas Savienotās Valstis

6Spark Therapeutics, Filadelfija, Amerikas Savienotās Valstis

Galvenie datu punkti

Fāzes 1/2 fāzē, kas paredzēta SPK-8011, tika iekļauti pacienti, kuriem ievadīja 1 no 3 vektora devām: 5x1011 vg / kg (5e11, n = 2), 1x1012 vg / kg (1e12, n = 3) un 2x1012 vg / kg (2e12, n = 9). Atbilstīgie pacienti bija pieauguši vīrieši ar vidēji smagu (n = 1) līdz smagu (n = 13) hemofiliju A (FVIII: C ≤ 2%), zemu vai nenosakāmu neitralizējošu antivielu līmeni pret kapsiīdu LK03 un faktora iedarbību> 150 dienas ar inhibitoru anamnēzē nav. Pacienti tika rūpīgi novēroti 1 gadu, ilgtermiņa novērošana bija plānota līdz 4 gadiem.

No 14 pacientiem, kuriem ievadīja SPK-8011, 2 pacientiem, kuriem ievadīja augstāko devu (2e12), FVIII izpausme nebija stabila. 12 pacientiem ar stabilu ekspresiju parādījās asiņošanas gadījumu samazināšanās par 91% un faktora lietošanas samazināšanās par 96% (nav parādīts).

Balstoties uz vienas pakāpes testu, FVIII izpausme pacientiem zemu devu kohortā (5e11, 1. un 2. dalībnieks diagrammā) un vidējās devas kohortā (1e12, dalībnieki 3-5 diagrammā) ilgi bija no 5% līdz 25% ilgtermiņa novērošanas ilgums no 2 līdz 3.3 gadiem.

SAISTĪTAIS SATURS