Jaunu adeno-saistītā vīrusa (AAV) gēnu terapijas (FLT180a) novērošana, lai sasniegtu normālu FIX aktivitātes līmeni smagas hemofilijas B (HB) pacientiem (B-AMAZE pētījums)
Spilgtākie notikumi no EAHAD 14. ikgadējā kongresa

Jaunu adeno-saistītā vīrusa (AAV) gēnu terapijas (FLT180a) novērošana, lai sasniegtu normālu FIX aktivitātes līmeni smagas hemofilijas B (HB) pacientiem
(B-AMAZE pētījums)

Pratima Chowdary,1,2 Sjūzena Šapiro,3 Maiks Makris,4 Džiliana Evansa,5 Sāra Boisa,6 Keita runā,7 Gerijs Dolans,8 Ulrike Reiss,9 Marks Filipss,1,2 Anne Riddell,1 Marija Rita Peralta,1 Mišela Kveja,2 Teds Tuddenhems,1 Endrjū Smits,10 Alisone Long,10 Džūlija Kropa,10 Amits Natvanijs1,2

1Katharine Dormandy hemofilijas un trombozes centrs, Karaliskā bezmaksas slimnīca, Londona, Lielbritānija

2Londonas Universitātes koledža, Londona, Lielbritānija

3Oksfordas hemofilijas centrs, Oksforda, Lielbritānija

4Šefīldas Universitāte, Šefīlda, Lielbritānija

5Kentas un Kenterberijas slimnīca, Kenterberija, Lielbritānija

6Sauthemptonas Universitātes slimnīca, Sauthemptona, Lielbritānija

7Ņūkāslas hemofilijas visaptverošās aprūpes centrs, Ņūkāsla, Lielbritānija

8Sv. Toma un Gaja slimnīca, Londona, Lielbritānija

9St Jude bērnu pētījumi, Memfisa, TN, ASV

10Freeline, Stevenage, Lielbritānija

Galvenie datu punkti

pētījums Design

aIepriekš ziņots kā 4.5e11vg / kg; bIepriekš ziņots kā 1.5e12vg / kg;
cIepriekš ziņots kā 7.5e11vg / kg; dIepriekš ziņots kā 9.75e11vg / kg 

Lai novērtētu FLT180a drošību un efektivitāti, tika izmantota adaptīva dozēšanas shēma, sākot ar 2 pacientiem ar zemāko devu 3.8 x 1011 vg / kg un turpmāko devu pielāgošana, lai optimizētu FIX izpausmi, vienlaikus samazinot trombozes risku. Pēdējās kohorta 4 kohorta deva bija 8.32 x 1011 vg / kg. Imūnās nomākšanas procedūras attīstījās izmēģinājuma laikā, kā rezultātā tika izstrādāta profilaktiska imūnsistēmas nomākšanas shēma, kurā takrolīms tika iekļauts 4. kohortā.

FIX darbība

FIX aktivitāte, pamatojoties uz vienpakāpes testu 4 subjektiem 4. kohortā pirmajos 6 mēnešos pēc ārstēšanas ar AAVS3 vektoru un FIX-Padua transgēnu. Maksimālā FIX aktivitāte bija 150–250% un parādījās starp 50 un 140 dienām pēc infūzijas. 3 no 4 priekšmetiem FIX līmenis ir saglabājies virs 100%.

SAISTĪTAIS SATURS