IX faktora ekspresija normas diapazonā novērš spontānu asiņošanu, kam nepieciešama ārstēšana pēc FLT180a gēnu terapijas pacientiem ar smagu hemofiliju B: B-Amaze programmas ilgtermiņa novērošanas pētījums

Spilgtākie notikumi no 63. ASH ikgadējās sanāksmes

IX faktora ekspresija normas diapazonā novērš spontānu asiņošanu, kam nepieciešama ārstēšana pēc FLT180a gēnu terapijas pacientiem ar smagu hemofiliju B: B-Amaze programmas ilgtermiņa novērošanas pētījums

Pratima Chowdary^1,2, Sūzana Šapiro, MA, BM BCh, FRCP, FRCPath^3,4, Maiks Makris, MD⁵, Džiliana Evansa⁶, Sāra Boisa⁷, Keita runā⁸, Gerijs Dolans, MBChB, FRCP, FRCPath⁹, Ulrike Reisa^{10 *}, Marks Filipss^1,2, Anne Riddell¹, Marija Rita Peralta¹, Mišela Kveja², Teds Tudenems^1*, Elisona Longa¹¹, Džūlija Kropa¹¹un Amit Nathwani, MD, PhD^1,2

¹Katharine Dormandy Hemofilijas un trombozes centrs, Royal Free Hospital, Londona, Apvienotā Karaliste
²Londonas Universitātes koledža, Londona, Apvienotā Karaliste
³Oksfordas universitātes slimnīcas, Oksforda, Apvienotā Karaliste
⁴Oksfordas Universitāte, Oksforda, Apvienotā Karaliste
⁵Šefīldas Universitāte, Šefīlda, Apvienotā Karaliste
⁶Kenta un Kenterberijas slimnīca, Kenterberija, Apvienotā Karaliste
⁷Sauthemptonas universitātes slimnīca, Sauthemptona, Apvienotā Karaliste
⁸Ņūkāslas pie Tainas slimnīcas NHS Foundation Trust, Ņūkāsla pie Tainas, GBR
⁹Hemostāzes un trombozes centrs, Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust, Londona, Apvienotā Karaliste
¹⁰St Jude Bērnu pētniecības slimnīca, Memfisa, TN
¹¹Freeline, Stevenage, Lielbritānija

Galvenie datu punkti

Adaptīvs dozēšanas dizains priekš B-AMAZE
No devas atkarīga FIX reakcija uz ārstēšanu

Adaptīvs dozēšanas dizains priekš B-AMAZE

B-AMAZE pētījuma pētījuma plāns ietvēra adaptīvu formātu, lai atvieglotu FLT180a AAV vektora optimālās devas noteikšanu, kas nodrošinātu stabilu FIX līmeni 50–150% no normas diapazona pacientiem ar vidēji smagu vai smagu hemofiliju B vairāk nekā 26 gadus. 4 nedēļu studiju periods. Pētījuma plāns ietvēra arī profilaktisku imūnsupresiju ar prednizolonu, lai samazinātu transaminītu. Takrolims tika pievienots profilaktiskajai shēmai XNUMX. devas grupai.

No devas atkarīga FIX reakcija uz ārstēšanu

FIX atbildes reakcija 10 dalībniekiem un 4 B-AMAZE devu grupām parādīja atkarību no devas. Vidējais (diapazons) novērošanas ilgums bija 27.2 (19.1–42.4) mēneši. Deviņi no desmit dalībniekiem nesaņēma FIX profilaksi pēc ārstēšanas ar FLT180a. Viens pacients zaudēja FIX ekspresiju pēc transaminīta. No 9 dalībniekiem ar ilgstošu sejas izteiksmi 1 piedzīvoja traumatisku asiņošanu, kurai bija nepieciešama FIX infūzija, un nebija spontānu asiņošanu, kam būtu nepieciešama FIX infūzija.