Hemofilijā notiek AAV vektoru gēnu terapijas attīstība. Vai BAY 2599023 unikālās iezīmes apmierinās izcilās vajadzības?

ISTH 2021 kongresa svarīgākie notikumi

Hemofilijā notiek AAV vektoru gēnu terapijas attīstība. Vai BAY 2599023 unikālās iezīmes apmierinās izcilās vajadzības?

SW caurule¹, C. Siens², J. Šīns³, T. Lisičkovs⁴, M. Kopens⁵, H. Eilers⁶, S. Veigmans⁷, F. Ferrante⁸

¹Mičiganas Universitāte, Ann Arbor, Amerikas Savienotās Valstis

²Mančestras universitātes Hematoloģijas katedra, Mančestera, Apvienotā Karaliste

³Viskonsinas Universitāte - Madisona, Madisona, Amerikas Savienotās Valstis

⁴Nacionālā specializētā hematoloģisko slimību aktīvās ārstēšanas slimnīca, Sofija, Bulgārija

⁵Amsterdamas Universitātes Medicīnas centri, Amsterdamas Universitāte, Amsterdama, Nīderlande

⁶Klīniskās hemostazeoloģijas un transfūzijas medicīnas institūts, Zārlendas Universitāte, Homburga, Vācija

⁷Bayer, Vupertāle, Vācija

⁸Bayer, Bāzele, Šveice

Galvenie datu punkti

1/2 fāze Pētījuma izstrāde
FVIII faktora izpausme pēc BAY2599023 infūzijas

Iekļaušanas kritēriji, kohortas dozēšana un pētījuma galapunkti notiekošajā 1/2 fāzes BAY2599023 devas noteikšanas pētījumā. Vīrieši ar smagu A hemofiliju, kuriem nav zināma FVIII inhibitoru anamnēze, AAVhu37 neitralizējošo antivielu titrs ≤ 5 un> 150 dienu iedarbība uz FVIII produktiem, tika iekļauti secīgi trīs devu grupās, lai saņemtu vienu intravenozu BAY2599023 infūziju, ar vismaz diviem pacientiem devas līmenis (pacienti, kas tiks iekļauti 4. grupā, saņems 4 × 10¹³ gēnu kopijas/kg).

FVIII faktora izpausme pēc BAY2599023 infūzijas

FVIII ekspresijas līmeņi pēc transgēna infūzijas ar pirmajām 3 devām kopumā 8 pacientiem. Pēc datu pārtraukšanas 21. gada 2021. maijā bija pieejami hromogēnie B domēna dzēstie FVIII līmeņi laika posmā no 12 nedēļām pacientam 8 līdz 100 nedēļām 2. pacientam. No 1. līdz 3. kohortai tika novērota atbildes reakcija uz devu, ar noturīgu FVIII līmeni, kas sasniegts laika periodā līdz> 23 mēnešiem. Neviens no pacientiem neziņoja par spontānu asiņošanu vai citu asiņošanu, kam nepieciešama ārstēšana, tiklīdz tika sasniegts aizsargājošs FVIII līmenis> 11 SV/dL.