No AAV atvasinātā VIII faktora testa neatbilstības mehānisma noskaidrošana
ISTH 30. kongresa svarīgākie momenti

No AAV atvasinātā VIII faktora testa neatbilstības mehānisma noskaidrošana

Iesniedza: Anna Sternberga, PhD, Filadelfijas Bērnu slimnīca, Filadelfija, Pensilvānija, Amerikas Savienotās Valstis

Šternbergs, B. Samelsons-Džounss, L. Džordžs1

1Filadelfijas Bērnu slimnīca, Filadelfija, Pensilvānija, Amerikas Savienotās Valstis

Galvenie datu punkti

Divpakāpju recēšanas tests

Divi eksperimenti liecina, ka FVIII testa neatbilstība nav atkarīga no vWF. Kreisajā pusē redzamie 2 pakāpju recēšanas testa rezultāti liecina par paaugstinātu transgēnu FVIII (AAV-FVIII) aktivitāti salīdzinājumā ar savvaļas tipa rekombinanto FVIII (rFVIII-WT), kā arī rekombinanto FVIII ar samazinātu afinitāti pret vWF (rFVIII-E1682K). ). Diagramma labajā pusē parāda līdzību 1 posma testa (OSA)/hromogēnā testa (CSA) attiecībā pēc AAV8-hFVIII infūzijas pelēm ar FVIII un vWF deficītu, ja OSA tiek veikta vWF klātbūtnē vai bez tās .

AAV-FVIIIa aktivitātes salīdzinājums

AAV-FVIIIa aktivitātes salīdzinājums ar rekombinanto WT-FVIIIa un rekombinanto FVIII variantiem ar uzlabotu A2 stabilitāti (rFVIIIa-E1984V un rFVIIIa-VV). AAV-FVIIIa un rFVIIIa-WT ir līdzīga aktivitāte, salīdzinot ar paaugstinātu aktivitāti rekombinantos variantos ar paaugstinātu A2 afinitāti. Šie rezultāti liecina, ka atšķirības FVIII A2 apakšvienības disociācijā, visticamāk, neizraisīs OSA/CSA faktoru testa atšķirības.

SAISTĪTAIS SATURS

Interaktīvie tīmekļa semināri
attēls

Please enable the javascript to submit this form

To atbalsta izglītības stipendijas no Bayer, BioMarin, CSL Behring, Freeline Therapeutics Limited, Pfizer Inc., Spark Therapeutics un uniQure, Inc.

Būtisks SSL