Valoktokogēna Roxaparvovec ar Adeno saistītā vīrusa gēnu pārneses efektivitāte un drošība smagas A hemofilijas gadījumā: 3. fāzes GENEr8-1 pētījuma rezultāti

ISTH 2021 kongresa svarīgākie notikumi

Valoktokogēna Roxaparvovec ar Adeno saistītā vīrusa gēnu pārneses efektivitāte un drošība smagas A hemofilijas gadījumā: 3. fāzes GENEr8-1 pētījuma rezultāti

MC Ozelo¹, J. Mahlangu², KJ. Pasi³, A. Giermašs⁴, AD Leavitt⁵, M. Lafans⁶, E. Simingtons⁷, DV Quon⁸, J.-D. Vanga⁹, K. Pērlinks¹¹, S. Caurule¹¹, B. Madans¹², NS atslēga¹³, GF Pīrss¹⁴, B. O'Mahony^15,16, R. Kačmareks^17,18, A. Lawal¹⁹, M. Huangs¹⁹, WY Wong¹⁹, B. Kims¹⁹, GENEr8-1 izmēģinājuma grupa

¹Hemocentro UNICAMP, Iekšējās medicīnas katedra, Medicīnas zinātņu skola, Kampinasas universitāte, Kampinasa, Brazīlija

²Hemofilijas visaptverošās aprūpes centrs, Šarlotes Makses Johanesburgas akadēmiskā slimnīca, Vitvatersoras universitāte un NHLS, Johanesburga, Dienvidāfrika

³Barts un Londonas Medicīnas un zobārstniecības skola, Londona, Apvienotā Karaliste

⁴Hemofilijas ārstēšanas centrs, Kalifornijas Deivisa universitāte, Sakramento, Amerikas Savienotās Valstis

⁵Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko, Amerikas Savienotās Valstis

⁶Hematoloģijas centrs, Londonas Imperiālā koledža, Londona, Apvienotā Karaliste

⁷Kembridžas Universitātes slimnīcu NHS Foundation Trust, Kembridža, Apvienotā Karaliste

⁸Ortopēdiskās hemofilijas ārstēšanas centrs, Losandželosa, Amerikas Savienotās Valstis

⁹Reto slimību un hemofilijas centrs, Taichung Veterānu vispārējā slimnīca, Taichung, Taivāna, Ķīnas province

¹⁰Asinsvadu medicīnas un hemostāzes nodaļa un Hemofilijas centrs, Leuvenas universitātes slimnīcas, Lēvena, Beļģija

¹¹Pediatrijas un patoloģijas nodaļas, Mičiganas Universitāte, Ann Arbor, Amerikas Savienotās Valstis

¹²Guy's & St Thomas 'NHS Foundation Trust, Londona, Apvienotā Karaliste

¹³UNC Asins izpētes centrs, Ziemeļkarolīnas Universitāte, Chapel Hill, ASV

¹⁴Neatkarīgais konsultants, La Jolla, Amerikas Savienotās Valstis

¹⁵Īrijas hemofilijas biedrība, Dublina, Īrija

¹⁶Trīsvienības koledža, Dublina, Īrija

¹⁷Indiānas Universitātes Medicīnas skolas Pediatrijas nodaļa, IUPUI-Wells Pediatrijas pētījumu centrs, Indianapolis, Amerikas Savienotās Valstis

¹⁸Glikobioloģijas laboratorija, Hirsfeldes Imunoloģijas un eksperimentālās terapijas institūts, Vroclava, Polija

¹⁹BioMarin Pharmaceutical Inc., Novato, Amerikas Savienotās Valstis

Galvenie datu punkti

FVIII aktivitāte mITT populācijā vairāk nekā 52 nedēļas

FVIII aktivitāte, izmantojot hromogēno testu pacientiem (N = 132) 3. fāzē¹³ vg/kg). 49. – 52. Nedēļā FVIII aktivitātes vidējās (95% TI) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija 41.9 (34.1–49.7) SV/dL (P <0.001), un vidējās (Q1, Q3) izmaiņas salīdzinājumā ar sākotnējo rādītāju bija 22.9 (10.9, 61.3) ) SV/dL.

GENEr112-8 pētījumā ikgadējais asiņošanas līmenis (ABR, kreisais panelis) un FVIII infūziju skaits gadā (labais panelis) apgāšanās populācijai (n = 1). ABR vidējās (95% TI) izmaiņas bija par 4.1 (-5.3 līdz -2.8) ārstētu asiņošanas gadījumu samazināšanās gadā, kas ir par 83.8% mazāk nekā sākotnēji. Vidējās infūzijas izmaiņas gadā bija 134 (no -144 līdz -124), kas ir par 98.6% mazāk nekā sākotnēji. Pēc infūzijas tika definēts kā sākums pēc 4. nedēļas.