Etranacogene Dezaparvovec efektivitāte un drošība pieaugušajiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju: pirmie dati no 3. fāzes Hope-B gēnu terapijas izmēģinājuma
Spilgtākie notikumi no EAHAD 14. ikgadējā kongresa

Etranacogene Dezaparvovec efektivitāte un drošība pieaugušajiem ar smagu vai vidēji smagu B hemofiliju: pirmie dati no 3. fāzes Hope-B gēnu terapijas izmēģinājuma

Stīvens V Pipe, MD1, Maikls Rehts, MD, PhD2, Nigel S Key, MBChB3, Frank WG Leebeek, MD4, Džankarlo Kastamans, MD5, Sjūzena U Lattimora, RN6, Pols van der Valks, MD6, Katelijne Peerlinck, MD, PhD7, Mičels Kopens, MD, PhD8, Niamh O'Connell, MB PhD9, K. Džons Pasi, MBChB, PhD10, Pīters Kampmans, MD11, Karīna Meijere, MD, PhD.12, Anete fon Drygalski, MD, PharmD13, Gajs Jangs, MD14, Sedriks Hermans, MD15, Jan Astermark, MD, PhD16, Roberts Klamrots, MD, PhD17, Ričards S Lemons, MD, PhD18, Nathan Visweshwar, MD19, Šellija Krari, MD20, Rašids Kazmi, MBBS21, Emīlija Simingtona, MBChB22, Migels Eskobars, MD23, Estebans Gomess, MD24, Rebeka Kruse-Džarresa, MD, MPH25, Ādams Kotovskis, MD26, Dorisa Kvona, MD, PhD27, Maikls Vangs, MD28, Allison P Wheeler, MD29, Eileen K Sawyer, PhD30, Stefānija Verveija30, Valērija Koleta, maģistra grāds30, Naghmana Bajwa, MD, Roberts Guts, MD, PD30, Volfgangs Mīsbahs, MD, PhD31

1Mičiganas Universitāte, Ann Arbor, MI, ASV

2Oregonas Veselības un zinātnes universitāte, Portlenda, OR, ASV

3Ziemeļkarolīnas Universitāte, Chapel Hill, NC, ASV

4Erasmus MC, Universitātes Medicīnas centrs, Roterdama, Nīderlande

5Asiņošanas traucējumu un koagulācijas centrs, Careggi universitātes slimnīca, Florence, Itālija

6Universitair Medisch Centrum Utrehta, Nīderlande

7Asinsvadu medicīnas un hemostāzes nodaļa un Hemofilijas centrs, Leuvenas universitātes slimnīcas, Lēvena, Beļģija

8Asinsvadu medicīnas katedra, Amsterdamas Sirds un asinsvadu zinātnes, Amsterdamas Universitātes Medicīnas centri, Amsterdamas Universitāte, Amsterdama, Nīderlande

9Nacionālais koagulācijas centrs, St James's Hospital, Dublina, Īrija

10Karaliskais Londonas hemofilijas centrs, Barts un Londonas Medicīnas un zobārstniecības skola, Londona, Lielbritānija

11Rigshospitalet, Kopenhāgena, Dānija

12Groningenas Universitātes Medicīnas centrs, Groningena, Nīderlande

13Kalifornijas Universitāte, San Diego, La Jolla, CA, ASV

14Bērnu slimnīca Losandželosa, Dienvidkalifornijas Universitātes Kekas Medicīnas skola, Losandželosa, CA, ASV

15Cliniques Universitaires Saint ‐ Luc, Universitāte Catholique de Louvain, Brisele, Beļģija

16Skones universitātes slimnīca, Malme

17Vivantes Klinikum im Friedrichshain, Berlīne, Vācija

18Jūtas universitāte, Soltleiksitija, UT, ASV

19Dienvidfloridas universitāte, Tampā, FL, ASV

20Arkanzasas Universitāte Medicīnas zinātņu jomā, AR, ASV

21Sauthemptonas Universitātes slimnīcas NHS fonda trests; Sauthemptona, Lielbritānija

22Kembridžas universitāte - Adenbrukas slimnīca, Kembridža, Lielbritānija

23Teksasas Universitātes Veselības zinātnes centrs Hjūstonā, Hjūstonā, TX, ASV

24Fēniksa bērnu slimnīca, Fīniksa, ASV

25Bloodworks ziemeļrietumi, Sietla, WA

26WNY BloodCare, NY, ASV

27Losandželosas ortopēdiskā slimnīca, ortopēdiskās hemofilijas ārstēšanas centrs, Losandželosa, CA, ASV

28Kolorādo Universitātes Hemofilijas un trombozes centrs, Anšutas Medicīnas pilsētiņa, Aurora, CO

29Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs, Nešvila, TN, ASV

30uniQure BV, Amsterdama, Nīderlande / uniQure Inc. Leksingtona, MA, ASV

31Frankfurtes Universitātes slimnīca, Frankfurte, Vācija

Galvenie datu punkti

FIX izteiksme

Šis attēls parāda vienu no 1 pētījuma primārajiem galarezultātiem, vidējo un vidējo FIX aktivitāti visiem dalībniekiem 3 nedēļas pēc 26 × 2 devas.13 gc / kg (N = 54). FIX izpausme bija stabila 3 nedēļas pēc devas un stabila līdz 26. nedēļai ar vidēji 37.2%.

attēls

Tā kā šis pētījums neizslēdza dalībniekus ar neitralizējošām antivielām (NAbs) pret AAV, bija iespējams novērtēt NAb un FIX aktivitātes korelācijas rezultātus. Vertikālā ass ir novērotā 26. nedēļas FIX aktivitāte tiem, kuri saņēma pilnu vektora devu. Pacienti ar nenosakāmiem NAb tika uzzīmēti pie 7 uz horizontālās ass (kas bija testa slieksnis). Horizontālā ass parāda pārējo dalībnieku titrus diapazonā līdz 678. Bija viens neatbilstošs dalībnieks, kura titrs bija> 3200, kas nav redzams šajā grafiskajā skalā. Netika novērota jau esošo NAb korelācija ar FIX aktivitāti līdz titram 678.

SAISTĪTAIS SATURS